Im Gegensatz zur Chemotherapie oder Strahlentherapie, die die Tumorzellen direkt angreifen, handelt es sich bei der Immuntherapie um eine Behandlung, bei der die körpereigenen Immunzellen des Patienten dazu angeregt werden, das Erkennen und Zerstören von Tumorzellen zu erlernen (oder wieder zu erlernen).
Die Immuntherapie hat in der Onkologie seit den 2010er Jahren einen erheblichen Zuwachs erfahren und bietet neue Hoffnung für die Behandlung vieler Krebsarten.
Beim Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO), der vom 13. bis 17. September in Barcelona (Spanien) die weltweite Onkologie-Gemeinschaft zusammenbrachte, Diese innovativen Therapien standen im Mittelpunkt mehrerer Studien mit vielversprechenden Ergebnissen. Ein Beispiel hierfür sind vier Versuche, bei denen Immuntherapien zur Behandlung sehr aggressiver Krebsarten eingesetzt wurden.
Fortgeschrittenes Melanom
Bei fortgeschrittenem Melanom scheinen die Ergebnisse einer Phase-2-Studie zur Immuntherapie mit Anti-PD-1-Behandlung vielversprechend zu sein.
Konkret sind Tumorzellen in der Lage, die Kontrollmechanismen des Immunsystems zu umgehen und so ihrer Zerstörung zu entgehen.
Sie lösen Mechanismen aus, die Immunzellen, insbesondere T-Lymphozyten, inaktivieren. Diese als „Checkpoints“ bezeichneten Mechanismen können durch Behandlungen, sogenannte Immun-Checkpoint-Inhibitoren, blockiert werden. Sie ermöglichen eine Reaktivierung des Immunsystems.
Beispiel, das die vorliegende Studie betrifft : „Die Bindung des auf Tumorzellen vorhandenen PD-L1-Proteins an den PD-1-Rezeptor auf der Oberfläche von T-Lymphozyten führt zur Inaktivierung der letzteren. Durch Blockieren des PD-1-Rezeptors oder des PD-L1-Proteins (mit Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1) wird die Inaktivierung der T-Lymphozyten aufgehoben. Diese Immunzellen können dann wieder Tumorzellen angreifen“, gibt das National Cancer Institute an.
Mit dieser Behandlung, einer Kombination aus zwei monoklonalen Antikörpern, Nivolumab und Ipilimumab, betrug das mediane Gesamtüberleben in der CheckMate 067-Studie etwa 6 Jahre.
„Die Ergebnisse dieser Studie bestätigen das kurative Potenzial der Immuntherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom“, sagte Prof. Marco Donia, außerordentlicher Professor für klinische Onkologie am Nationalen Krebsimmuntherapiezentrum Dänemarks (Universitätsklinikum Kopenhagen Herlev, Dänemark), der nicht an der Studie beteiligt war.
Und auch außerhalb klinischer Studien hat sich die Immuntherapie im klinischen Alltag gegen fortgeschrittenes Melanom bewährt.
„Die Immuntherapie hat das fortgeschrittene Melanom von einer ehemals tödlichen Krankheit mit einer durchschnittlichen Überlebenszeit von weniger als einem Jahr in das verwandelt, was wir heute sehen: die Hälfte der Patienten überlebt viele Jahre“, fährt der Arzt fort.
Blasenkrebs
Eine Studie zeigte auch gute Ergebnisse bei der Behandlung invasiver Formen von Blasenkrebs (Invasion der Muskeln der Blasenwand durch den Tumor). Jedes Jahr werden 13.000 bis 14.000 neue Patienten diagnostiziert, 4.000 davon haben schwere Formen.
Bei diesen Krebsarten ist es immer noch das auf der Tumorzelle vorhandene PDL-1-Protein, das an den auf dem T-Lymphozyten (Immunzelle) vorhandenen PD-1-Rezeptor bindet und dessen Fähigkeit, die Tumorzelle zu zerstören, zunichte macht.
In der Niagara-Studie der Phase 3 verringerte sich bei Patienten, die die Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie erhielten, das Risiko eines Wiederauftretens und Fortschreitens der Krankheit nach zwei Jahren um 32 % und das Sterberisiko um 25 %.
Dreifach negativer Brustkrebs
Dieser Brustkrebs ist besonders schwer zu behandeln, da er weder Östrogen- noch Progesteronrezeptoren besitzt und auch keine hohen Konzentrationen des HER2-Proteins aufweist, das an der Vermehrung von Krebszellen beteiligt ist. Daher reagiert dieser Krebs nicht auf Hormontherapien oder Anti-HER2-Behandlungen.
In der Phase-3-Studie Keynote-522 wurde der PD-1-monoklonale Antikörper Pembrolizumab zur platinhaltigen Chemotherapie bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs im Frühstadium hinzugefügt.
” Die Ergebnisse zeigten eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens durch Immuntherapie plus Chemotherapie vor der Operation und fortgesetzte Immuntherapie nach der Operation; die Fünfjahres-Gesamtüberlebensrate lag bei 86,6 % bei Patienten, die eine Immuntherapie erhielten, und bei 81,2 % in der Placebogruppe“, erklärt ESMO in einer Pressemitteilung.
Metastasierter „nicht-kleinzelliger“ Lungenkrebs
Das Curie-Institut präsentierte die Ergebnisse der Phase-2-Studie RELATIVITY-104, in der die Kombination zweier Immuntherapien untersucht wurde, Nivolumab (Anti-PD1-Antikörper) und Relatlimab (Anti-Lag3-Antikörper, der auch hilft, die Zerstörung von Krebszellen durch T-Lymphozyten zu verhindern).
Zur Erinnerung: Die häufigste Krebstodesursache ist Lungenkrebs, an dem in Frankreich jährlich 53.000 Menschen erkranken. Die häufigste Form ist der sogenannte „nicht-kleinzellige“ Krebs, der oft erst in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert wird, wenn die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind.
Die Ergebnisse der Studie belegen die Sicherheit der Behandlung, eine Verringerung des Rückfallrisikos um fast die Hälfte sowie einen Vorteil hinsichtlich der Ansprechrate und des Überlebens ohne Fortschreiten der Krebserkrankung.
” In diesem Sinne sind die positiven Ergebnisse, die wir bei ESMO präsentieren, ein Vorgeschmack auf die Immuntherapie von morgen und zeigen uns, dass wir diese Strategie der Stimulation des Immunsystems auf mehreren Wegen fortsetzen müssen“, sagte Professor Nicolas Girard (Institut Curie, Frankreich).
„ Wir werden jetzt die Phase-3-Studie starten, um diese einzigartige Kombination von Immuntherapien bei Patienten zu testen, die an einer häufigen Form von metastasiertem Lungenkrebs leiden, von dem in Frankreich jedes Jahr mehr als 15.000 Menschen betroffen sind.“
Trophoblastische Gestationstumoren
Gestationstrophoblastische Tumoren – eine Tumormasse, die sich aus der Plazenta entwickelt – sind seltene Tumoren bei jungen Frauen während der Schwangerschaft. Die Standardbehandlung für Tumore mit geringem Risiko ist Methotrexat, das bereits 70 % der Patientinnen heilte.
Eine französische klinische Studie Trophamet zeigt eine Heilungsrate von 96 % bei Frauen, die mit der Kombination aus Methotrexat und Immuntherapie – dem monoklonalen Antikörper Avelumab – behandelt wurden. 25 der 26 an der Studie beteiligten Patientinnen wurden geheilt. Für die Wissenschaftler, die die Studie durchgeführt haben, sollte diese Kombination ein neuer therapeutischer Standard werden.
