Nutrazeutika bzw. der Einsatz therapeutischer Substanzen aus Nahrungsmitteln werden bei verschiedenen Myopathien untersucht, beispielsweise bei Kollagenopathien oder angeborenen Myopathien. Taiwanesische Forscher haben die Relevanz dieser Moleküle, insbesondere L-Carnitin und Kreatin, für die Behandlung von Laminopathien untersucht. Letzteres ist auf Mutationen im Gen zurückzuführen LMNAbringen schwere Formen zusammen, wie z. B. die damit verbundene angeborene Muskeldystrophie (CMD). LMNAoder zu abgeschwächteren Erscheinungen wie der Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie (DMED) und haben derzeit keine heilende Behandlung.
Der Fisch als Vorbild
Aus genetischem Material von zwei Patienten mit CMD im Zusammenhang mit LMNA und drei aus DMED erzeugten die Studienautoren fünf neue Linien von Zebrafischen, von denen jede eine andere krankheitsverursachende genetische Mutation trug.
Wie bei Patienten zeigen die Muskelkapazitäten und -strukturen dieser Modellfische Anzeichen einer Muskeldysfunktion und -struktur (geringere Schwimmgeschwindigkeit, verringerte Ausdauer, Verringerung der Fasergröße, gestörte Herzfrequenz usw.). Diese Ähnlichkeiten zwischen Mensch und Tier bestätigen die Pathogenität genetischer Mutationen und die Relevanz dieser neuen Modelle für die Ableitung der Wirksamkeit möglicher Therapien.
Verbesserte motorische Fähigkeiten
Die Verabreichung von L-Carnitin oder Kreatin an Modellfische im Schwimmwasser zeigt erhebliche Vorteile für deren Muskelfunktion, mit einer möglichen Umkehrung motorischer Beeinträchtigungen (schnelleres Schwimmen, verbesserte Ausdauer). Diese Effekte hängen jedoch von der Mutation ab: Einige Proben erzielten Vorteile mit einer Substanz und nicht mit der anderen, während andere nach der Behandlung keine nennenswerten positiven Effekte zeigten, unabhängig vom Molekül.
Diese Ergebnisse bestätigen das therapeutische Potenzial von L-Carnitin und Kreatin bei Laminopathien und legen eine bedingte Wirksamkeit dieser Moleküle in Abhängigkeit von der jeweiligen Mutation nahe. Diese Variabilität in der therapeutischen Reaktion unterstreicht, wie wichtig es ist, die genetische Anomalie bei der Suche nach einer Behandlung zu berücksichtigen.
Quelle
Kreatin und L-Carnitin mildern die muskuläre Laminopathie im transgenen Zebrafisch mit LMNA-Mutation.
Pan, SW, Wang, HD, Hsiao, HY et al.
Sci Rep 2024 14(1): 12826.
