Alzheimer-Krankheit: die Infektionshypothese

Alzheimer-Krankheit: die Infektionshypothese
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Die Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit (AD) basiert auf der Amyloid-Hypothese: Im Gehirn führen die Anhäufung von Amyloid-Proteinen (Aß) und eine Überproduktion von Tau-Proteinen, die zu neurofibrillären Knäueln führt, zu synaptischen Dysfunktionen, neuronalen Entzündungen, neuronalem Verlust und letztendlich zu neuronalen Störungen , kognitive Beeinträchtigung und Demenz. Die Forschung konzentriert sich seit langem auf genetische Faktoren und Lebensstilfaktoren. In den letzten Jahren ist eine weitere Hypothese aufgetaucht, die die Rolle von Infektionen bei der Entstehung der Krankheit hervorhebt. Es war Gegenstand eines virtuellen Symposiums in den Vereinigten Staaten („ Neue Ansätze zum Verständnis der potenziellen Rolle von Mikroben bei der Alzheimer-Krankheit “, organisiert von Das Alzheimer-Forschungszentrum der Duke/University of North Carolina (Duke/UNC).16. 2023), ein Bericht darüber wurde kürzlich in veröffentlicht Gehirn, Verhalten und Immunität – .

Der Bildung von Amyloid-Plaques würde ein Schutzmechanismus gegen Krankheitserreger zugrunde liegen, die es geschafft haben, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, indem sie eingekapselt und neutralisiert werden. Dies würde zu Störungen bei der Bildung von Tau-Proteinen, der Aktivierung von Mikrogliazellen und Entzündungsreaktionen führen. Kurz gesagt, alle Phänomene wären ein fehlerhafter Abwehrmechanismus gegen eine virale oder mikrobielle Infektion: Dieser würde wirksam blockiert, allerdings auf Kosten eines neuronalen Verlusts. Diese Prozesse wären jedoch im Laufe der Evolution erhalten geblieben, da sie wirksam vor Gehirninfektionen schützen, da die zelluläre Degeneration bei Menschen, die selten ein hohes Alter erreichen, Zeit in Anspruch nimmt.

Die Infektionshypothese wird durch mehrere Argumente gestützt:

  • Virale (insbesondere Herpesviren) und mikrobielle (Salmonellen) Transposons wurden in neuronalen Kulturen aus Mausmodellen von AD identifiziert.
  • COVID-19 manifestiert sich häufig mit neurologischen Störungen und die Krankheit kann mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für AD verbunden sein als bei nicht betroffenen Personen.
  • Zytomegalievirus-Infektionen sind mit einem erhöhten Risiko für AD und einem raschen kognitiven Rückgang bei Erwachsenen verbunden.
  • Es ist sehr wahrscheinlich, dass infektionshemmende Impfstoffe das Risiko für AD und andere Demenzerkrankungen verringern, indem sie die Intensität spezifischer und unspezifischer Immunmechanismen beim Eindringen eines Krankheitserregers in das Gehirngewebe verringern.
  • Das Alter beeinflusst die Immunschutzmechanismen und die Zellerneuerung. Somit sind Infektionen die Haupttodesursache bei Metazoen (zu denen auch der Mensch zählt) und ihre Häufigkeit nimmt mit zunehmendem Alter zu, ebenso wie die Wahrscheinlichkeit, an AD zu erkranken.

Sogar die Darmflora könnte eine Rolle spielen, ohne dass Mikroben in das Gehirngewebe eindringen. Tatsächlich setzen Gram-Bakterien Lipopolysaccharide frei, die in der Lage sind, die Endothelwand der Gehirnkapillaren zu durchdringen und sich dann an Neuronen anzuheften, wodurch eine Reihe von Immunreaktionen ausgelöst werden, die denen ähneln, die bei der Entstehung von AD beschrieben wurden.

Kein Redner auf dem Symposium präsentierte die Infektionshypothese als den ausschließlichen Mechanismus, der der Alzheimer-Krankheit zugrunde liegt. Sie erfordern jedoch ernsthafte Überlegungen: In bestimmten Fällen ist die Ansammlung von Amyloidproteinen auf Abwehrprozesse gegen Infektionen zurückzuführen, die durch die Evolution konserviert wurden. Diese Prozesse selbst sind nicht eindeutig, sondern vielfältig. Auf jeden Fall steht ein weites Forschungsfeld offen.

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