Drei ULiège-Projekte für die Finanzierung des Welbio Investigator Program ausgewählt

Drei ULiège-Projekte für die Finanzierung des Welbio Investigator Program ausgewählt
Drei ULiège-Projekte für die Finanzierung des Welbio Investigator Program ausgewählt
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Im Rahmen des Projektaufrufs des Welbio Investigator Program wurden zwei Projekte von FARAH und ein weiteres von GIGA ausgewählt, um von einer Förderung an der Universität Lüttich zu profitieren.

Durch diese Finanzierung stellt die Wallonie den WELBIO-Forschern des WEL-Forschungsinstituts über mehrere Jahre hinweg erhebliche Ressourcen zur Verfügung, damit sie ehrgeizige Forschungsprogramme entwickeln und so neue wissenschaftliche Durchbrüche erzielen können. Forscher des WEL Research Institute müssen wissenschaftliche Exzellenz, Kenntnisse über medizinische und technologische Anforderungen in ihrem Fachgebiet und die Bereitschaft nachweisen, nach Anwendungsmöglichkeiten für ihre Entdeckungen zu suchen.

Im Rahmen der Ausschreibung 2023 wurden drei Projekte an der ULiège ausgewählt.

Pneumovirus-Infektionen führen zu dauerhaften Veränderungen der Immunität des Wirts und begünstigen die Entstehung von Lungenkrebs | Startstipendium

Bénédicte Machiels, Fakultät für Veterinärmedizin, FARAH – Veterinary Public Health, Abteilung für Infektions- und Parasitenkrankheiten (DMI)

Umweltfaktoren beeinflussen die Entstehung von Krankheiten, einschließlich Krebs. Atemwegsviren sind weit verbreitet und möglicherweise für dauerhafte Veränderungen der Immunität des Wirts verantwortlich. Die Auswirkungen dieser Veränderungen auf die Antitumorimmunität sind jedoch wenig untersucht. Das Humane Respiratory Syncytial Virus (RSV), ein Pneumovirus, das für Bronchiolitis bei Kindern und wiederholte Infektionen bei älteren Menschen verantwortlich ist, ist faszinierend. Obwohl dieses Virus eine vorübergehende Infektion verursacht, wird es mit der Entwicklung von Typ-2-Immunpathologien im späteren Leben in Verbindung gebracht, was auf eine langfristige Immunprägung schließen lässt. In diesem Projekt soll untersucht werden, ob und wie die durch ein Pneumovirus induzierte Immunprägung die Antitumorimmunität beeinflussen kann. Zu diesem Zweck werden wir das Mauspneumonievirus (PVM), ein Homolog des RSV, und mehrere Tumormodelle (Lewis-Lungenkarzinomzellen sowie ein Modell der spontanen Entwicklung von Lungentumoren) verwenden. Zunächst werden wir diese Modelle an Mäusen testen, um aus klinischer und histologischer Sicht den Einfluss einer Präinfektion mit PVM auf die Antitumorimmunität zu charakterisieren. Als nächstes werden wir Durchflusszytometrie, scRNA-Seq, Bildgebung und räumliche Kartierung verwenden, um die zellulären und molekularen Veränderungen zu definieren, die mit PVM nach der Tumorimplantation verbunden sind. Wir werden die zugrunde liegenden Mechanismen auch durch In-vivo-Ansätze wie den Einsatz konditionaler KO-Mäuse, Depletionen, adoptive Transfers sowie epigenetische Analysen an myeloischen Vorläufern untersuchen. Abschließend werden Strategien zur Verhinderung oder Korrektur schädlicher Prägungen aufgrund von PVM in präklinischen Modellen getestet. Diese Forschung könnte die immunmodulatorischen Wirkungen von Pneumoviren aufdecken, die die Entstehung von Krebserkrankungen fördern, und innovative prophylaktische/therapeutische Ziele identifizieren.

Neuprogrammierung der Proteinsynthese durch chemische Modifikationen von Transfer-RNAs in menschlichen Pathologien | Erweitertes Stipendium

Alain Chariot, Medizinische Fakultät, GIGA Stammzellen – Medizinische Chemie

Durch die Neuprogrammierung von Proteinen können sich Krebszellen vermehren und länger überleben. Viele menschliche Pathologien sind durch eine Deregulierung dieser Neuprogrammierung gekennzeichnet. Chemische Modifikationen von Transfer-RNAs regulieren die Translation von Messenger-RNAs und spielen daher eine wichtige Rolle bei der Protein-Reprogrammierung. Das Elp3-Enzym modifiziert bestimmte Transfer-RNAs und ist an der Tumorentstehung und dem Fortschreiten von Metastasen beteiligt. Der Funktionsverlust von Elp3 in Hepatozyten führt durch eine Blockade der Glukoseproduktion zur postnatalen Mortalität. Wir werden die Mechanismen definieren, über die Elp3 die Zelldifferenzierung in der Leber fördert. Wir werden neue Ziele identifizieren, deren Übersetzung Elp3 beinhaltet. Darüber hinaus verstärkt der Verlust der Elp3-Funktion in Adipozyten die Gewichtszunahme nach einer fettreichen Ernährung. Wir werden die molekularen Akteure identifizieren, die an der Adipozytenhypertrophie beteiligt sind und deren Translation durch Elp3 reguliert wird. Schließlich werden wir feststellen, ob der Verlust der Elp3-Funktion in Adipozyten Mäuse für Leberkrebs im Zusammenhang mit Fettleibigkeit sensibilisiert. Schließlich werden wir auch die Rolle von Lepre-1, einer Hydroxylase, die auf Prolinreste abzielt, bei der Tumorentstehung im Darm untersuchen. Unsere Arbeit wird neue Antworten darauf liefern, wie chemische Modifikationen von Transfer-RNAs die Biologie von Hepatozyten und Adipozyten regulieren, mit wichtigen Konsequenzen für den Leberstoffwechsel, Fettleibigkeit und mit Fettleibigkeit verbundenem Leberkrebs. Unser Projekt wird es uns auch ermöglichen, eine Signatur von Prolinen zu etablieren, die während der Tumorentwicklung von Lepre-1 hydroxyliert werden.

Identifizierung der Mechanismen, die die Effektorfunktionen von T-Lymphozyten des virtuellen Gedächtnisses bei helminthischen und viralen Koinfektionen regulieren | Erweitertes Stipendium

Benjamin G. DEWALS, FARAH: Öffentliche Veterinärmedizin, Abteilung für Infektions- und Parasitenkrankheiten (DMI)

Bestimmte CD8+ T-Lymphozyten, definiert als „virtuelles Gedächtnis“ (VmT), entwickeln sich schnell nach Stimulation durch Interleukin (IL)-4, ein Typ-2-Zytokin, das an der antihelminthischen Immunität und der allergischen Reaktion beteiligt ist. Obwohl Typ-2-Zytokine im Allgemeinen die mit antiviraler Immunität verbundene Typ-1-Immunität hemmen, behalten IL-4-stimulierte Tvms eine Typ-I-IFN-Signatur und produzieren antivirale Effektormoleküle. Die synergistische Aktivität der Typ-1- und Typ-2-Immunität bei der Tvm-Zellfunktion stellt einen Paradigmenwechsel in unserem Verständnis der Wirtsabwehr dar und bietet die Möglichkeit zu untersuchen, wie unterschiedliche Immunwege zusammenlaufen, um epigenetisch eine schützende Immunität zu bilden. Um den schnellen Schutz gegen verschiedene Krankheitserreger zu verbessern, ist es wichtig, die Mechanismen zu verstehen, die die Funktion von Tvm-Zellen steuern. Allerdings bleiben Fragen ungelöst: Wie werden beispielsweise Tvm-Zellen auf einzigartige Weise mit IL-4 geprägt und wie langlebig ist diese Prägung? Wie werden autoreaktive Tvm-Zellen reguliert? Können wir Tvm-Reaktionen bei anderen Arten als Mäusen nutzen, beispielsweise beim Menschen oder anderen Tierarten von veterinärmedizinischer Bedeutung? Um diese Lücken zu schließen, besteht ein dringender Bedarf, präklinische Tiermodelle von Infektionen mit bioinformatischen Ansätzen zu kombinieren, um die komplexen molekularen Netzwerke aufzudecken, die der Tvm-Zellfunktion zugrunde liegen. Hier verfolgen wir drei Hauptziele, um grundlegende Mechanismen zu identifizieren, die Tvm-Zellreaktionen regulieren und die für die nächste Generation von Interventionen zur Manipulation von Reaktionen auf T-Zell-Infektionen genutzt werden können.

Herzlichen Glückwunsch an sie!


Welbio

Das WEL Research Institute ist ein interuniversitäres Forschungsinstitut mit Sitz in Wallonien, dessen Aufgabe es ist, strategische Exzellenzforschung zu unterstützen. Die Abteilung WELBIO finanziert Forschungsprogramme in den Bereichen Biowissenschaften und fördert die Valorisierung wissenschaftlicher Ergebnisse in medizinischen, pharmazeutischen und veterinärmedizinischen biotechnologischen Anwendungen.

Erfahren Sie mehr über diese Projekte und andere Forschungsinitiativen an der ULiège

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