Brustkrebs ist in den meisten Fällen heilbar. Leider gibt es immer noch bestimmte Formen, die auf derzeit verfügbare Behandlungen nicht ansprechen. Forscher auf der ganzen Welt versuchen, Wege zu finden, diese hartnäckigen Tumoren auszurotten, die das Leben der Patienten gefährden. Aber was sind diese gewaltigen Tumoren, die dem therapeutischen Arsenal der Ärzte noch immer entgehen?
Bei einer routinemäßigen Mammographie im Jahr 2022 wurde bei Claire Larocque Brustkrebs festgestellt, obwohl sie weder Symptome noch verdächtige Raumforderungen aufwies. In seinem Pech hatte MMich Larocque kann jedoch auf therapeutische Möglichkeiten zählen, um die Krebsart, an der sie leidet, zu bekämpfen.
Wir unterscheiden vier Subtypen von Brustkrebs, von denen zwei als hormonsensitiv oder hormonabhängig bezeichnet werden und klinisch als Luminal A oder Luminal B bezeichnet werden. Die Zellen dieser Krebsarten verfügen über Rezeptoren, die empfindlich auf Östrogene und Progesteron, zwei weibliche Hormone, reagieren die das Wachstum von Tumoren fördern. Es gibt einige sehr gute Medikamente, die auf diese weiblichen Hormone abzielen und verhindern, dass sie die Rezeptoren am Tumor aktivieren. Diese pharmakologischen Wirkstoffe, zu denen auch Tamoxifen gehört, sind eine Form der Hormontherapie.
Diese beiden Subtypen von Brustkrebs machen 75 bis 80 % aller Brustkrebsfälle aus. Luminal B unterscheidet sich von Luminal A (das 40–50 % der Fälle ausmacht) dadurch, dass es sich schneller vermehrt. „Es wächst schneller und ist etwas aggressiver. Darüber hinaus kam es bei der Hälfte der Patienten mit Lumen B zu [les cellules de] Der Tumor exprimiert auf seiner Oberfläche auch HER2-Rezeptoren (Human Epidermal Growth Factor Receptor-2), die sein Wachstum stimulieren und den Krebs dadurch etwas gefährlicher machen. Doch durch eine Hormonbehandlung gelingt es oft, alle Krebszellen zu eliminieren, auch wenn sie nur wenige HER2-Rezeptoren tragen. In bestimmten Fällen können wir Medikamente hinzufügen, die HER2 blockieren“, erklärt Jean-François Côté, Direktor der Forschungseinheit Cytoskeletal Organization and Cell Migration am Montreal Clinical Research Institute (IRCM).
In fast allen Fällen von Brustkrebs ist ein chirurgischer Eingriff notwendig. Für Lumen A und B führen wir zusätzlich zur Hormontherapie auch eine Strahlentherapie durch. Und wenn der Tumor über eine hohe Anzahl an HER2-Rezeptoren verfügt, fügen wir noch eine kleine Chemotherapie hinzu. Seit M Krebs hatMich Es wurde festgestellt, dass Larocque dreifach positiv war, was bedeutet, dass die Tumorzellen Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren und viele HER2-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche hatten. Sie musste sich im März 2023 einer vollständigen Mastektomie unterziehen. Als ihr Krebs dann die Lymphknoten erreicht hatte (Stadium 3) , erhielt sie zwei Chemotherapien, Strahlentherapie, Herceptin (Trastuzumab), das HER2-Rezeptoren blockiert, sowie eine Hormontherapie, die sie zwei bis fünf Jahre lang fortsetzen muss.
MMich Larocque verfügt daher über ein umfangreiches Arzneibuch. Dies gilt jedoch nicht für Menschen mit den anderen beiden Subtypen, einschließlich HER2-positivem Brustkrebs, deren Tumoren keine Östrogen- und Progesteronrezeptoren haben (sie sind daher negativ für diese beiden Marker, zeichnen sich jedoch durch eine Verstärkung aus). HER2-Rezeptoren. „Diese Krebsarten sprechen daher nicht auf Hormontherapien wie Tamoxifen an. Damit verlieren Ärzte eine wichtige Waffe. Doch die Forschung der letzten zwanzig Jahre hat die Entwicklung monoklonaler Antikörper ermöglicht [comme l’Herceptin] die gezielt das HER2-Protein auf Krebszellen angreifen und so angegriffen werden. Mit dieser Präzisionsmedizin sind die Fünf-Jahres-Überlebensraten, die zwischen 70 % und 80 % liegen, sehr gut“, sagt Herr Côté.
Wiederholungen
Der vierte Subtyp von Brustkrebs, dreifach negativ, ist, wie der Name schon sagt, negativ für alle drei Rezeptortypen (Östrogen, Progesteron und HER2), die auf dem Tumor nicht mehr überexprimiert werden. „Wir haben also keine Medikamente, um sie anzugreifen. Bleibt nur noch die klassische Chemotherapie. Im Allgemeinen reagieren die Patienten recht positiv auf die erste Behandlung, die Rezidivraten sind danach jedoch recht hoch. Vier bis fünf Jahre nach der Chemotherapie kommt es zu etwa 40 % Todesfällen. „Wissenschaftler wollen Ziele identifizieren, die mit Medikamenten angegriffen werden könnten“, präzisiert der IRCM-Forscher.
Aber die Tumoren, die am wenigsten auf eine Behandlung ansprechen, seien diejenigen, die aus metastatischen Zellen bestehen, betont er. Eine metastatische Ausbreitung erfolgt, wenn in der Brust befindlicher Krebs Zellen in den Blutkreislauf abgibt. Diese Zellen sterben oft an den roten und weißen Blutkörperchen, die mit 100 km/h zirkulieren. Diejenigen, die überleben, dringen in ein sekundäres Organ wie die Lunge oder die Leber ein, wo sie meist sterben oder ruhen, weil diese neue Umgebung für sie nicht günstig ist. „Sie befinden sich allein unter Zellen, die nicht die Wachstumsfaktoren absondern, die sie benötigen, um aktiv oder sogar am Leben zu bleiben. Dieser große Stress bedeutet, dass sie sich zwischen Sterben oder Schlafen entscheiden müssen. Dann, zu einem bestimmten Zeitpunkt, mehrere Monate, mehrere Jahre, sogar Jahrzehnte später, können sie aus Gründen, die wir nicht verstehen, aufwachen und Metastasen bilden, die sehr schwer zu behandeln sind“, erklärt er.
[Certains] sprechen daher nicht auf Hormontherapien wie Tamoxifen an. Damit verlieren Ärzte eine wichtige Waffe.
In den letzten Jahren hat Herr Côté ruhende Zellen untersucht. „Wir ließen die Zellen in Mäusen ruhen und versuchten dann, therapeutische Ziele zu identifizieren, die es ermöglichen würden, sie zu eliminieren“, erklärt er.
„Wir haben dann nach und nach die in den ruhenden Zellen vorhandenen Gene gelöscht und so diejenigen identifiziert, die für das Überleben der Zellen essentiell sind.“ Unsere Hypothese ist, dass wir diese Zellen verschwinden lassen könnten, indem wir auf eines dieser Gene abzielen“, sagt er. Die Forscher verabreichten den Mäusen daher einen bereits bekannten pharmakologischen Hemmstoff des Pik3c3-Proteins, das eines dieser lebenswichtigen Gene für ruhende Zellen produziert. Dadurch konnten sie die Belastung ruhender metastatischer Zellen in ihrem Mausmodell deutlich reduzieren. Sie haben bereits einen wissenschaftlichen Artikel zu dieser Entdeckung eingereicht.
Aber wie können wir wissen, ob ruhende Zellen in einem Sekundärorgan lauern? „Leider verfügen wir nicht über die Technologie, um sie zu sehen. Diese Zellen sind wie eine Nadel im Heuhaufen. Sie werden in der großen Zellpopulation der Lunge oder Leber verbreitet. Sie bilden keinen Tumor, denn sonst würden wir diesen sehen. Daher ist es ein großes Problem, metastatische Rezidive nicht erkennen zu können, bevor Patienten große Tumoren haben“, sagt Herr Côté. Forscher arbeiten aktiv an der Lösung dieses Problems, da es sehr hilfreich ist, es so früh wie möglich zu behandeln.
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