Einen BRCA-Test für alle Brustkrebsarten verschreiben?

Sollte das Screening auf BRCA1/2-Mutationen auf alle Frauen ausgeweitet werden, bei denen Brustkrebs entdeckt wird? Dies ist, was die jüngsten ASCO-Empfehlungen im Großen und Ganzen empfehlen und was die PR Steven Narod (Women’s College Hospital, Toronto) et al Pr Pascal PujolLeiter der Abteilung für Onkogenetik am Universitätsklinikum Montpellier, in einer Pressemitteilung anlässlich des Kongresses der Französische Gesellschaft für prädiktive und personalisierte Medizin (SFMPP).

Eines der Argumente von Professor Pujol, Präsident des SFMPP, lautet: „Die Suche nach BRCA-Mutationen ist heute auf bestimmte Situationen beschränkt, während die Hälfte der Frauen, die diese Mutationen tragen, die Testkriterien nicht erfüllen, wie dies bei der Arbeit des SFMPP der Fall war.“ gezeigt. Jede zweite Frau, die eine solche Mutation trägt, wüsste daher nichts davon, da sie keinen Zugang zu dem Test hatte. Eine echte Chance, wenn es jetzt besonders wirksame Behandlungen gibt, die auf diese Mutationen abzielen.

„In einer Zeit, in der gezielte Behandlungen von Brustkrebs mit einer BRCA-1/2-Mutation die Heilung einiger dieser Krebsarten ermöglichen, ist es nicht mehr möglich, sich auf die alten, auf der Familiengeschichte basierenden Testkriterien zu verlassen [qui n’est pas toujours connue] oder die Negativität der Rezeptoren oder sogar das Alter“, präzisiert der französische Onkogenetiker.

Gezielte Behandlungen wirken bereits im Frühstadium

Mehrere Studien haben den Nutzen von Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren bei BRCA 1/2-Mutationen gezeigt. Erstens bei metastasiertem Brustkrebs, bei dem Frauen mit BRCA 1/2-Mutationen, die einen PARP-Inhibitor erhalten, ihr progressionsfreies Überleben verlängern (OlympiAD-Studien von Robson et al. NEJM 2029; und Embraca von Litton et al. Annal Oncol 2020).

Aber auch jetzt, in der Situation von lokalisiertem Brustkrebs, wo die Behandlung mit PARP-Inhibitoren es ermöglicht, das Gesamtüberleben von Frauen mit aggressivem Krebs mit BRCA 1/2-Mutation zu erhöhen, so die Olympia-Studie von Tutt et al., veröffentlicht in der NEJM im Jahr 2021.

„Wenn diese Frauen, die an Brustkrebs im Frühstadium leiden, keinen PARP-Hemmer erhalten, verlieren sie nach drei Jahren ihre Chancen auf ein Gesamtüberleben. Es ist eine Frage des Überlebens“, betont Professor Pujol.

Beachten Sie auch, dass der Nachweis einer BRCA-Mutation „eine personalisierte chirurgische Behandlung ermöglicht“, fügt Professor Narod hinzu. Der BRCA-Status ist ein wesentlicher Faktor bei der Wahl chirurgischer Eingriffe, insbesondere der Mastektomie oder der präventiven Adnexintervention, um das Auftreten eines zweiten Krebses zu verhindern.

Schließlich würde die Entdeckung von mehr Frauen, die BRCA-Mutationen tragen, auch die Zahl der verwandten Frauen erhöhen, bei denen der Test durchgeführt werden könnte und die somit von personalisierter Überwachung, Screening und prophylaktischen Maßnahmen profitieren könnten.

ASCO-Empfehlungen zugunsten eines erweiterten Screenings

Dieses Plädoyer der beiden SFMPP-Experten für eine Ausweitung des Screenings auf BRCA 1/2-Mutationen bei Brustkrebspatientinnen „kommt uns nicht von ungefähr“, betonte Professor Pujol.

Es basiert insbesondere auf den neuesten ASCO-Empfehlungen, die zu Beginn des Jahres veröffentlicht wurden und empfehlen, den Test nun allen Patientinnen unter 65 Jahren mit neuer Brustkrebsdiagnose und bestimmten Patientinnen über 65 Jahren anzubieten Alter basierend auf ihrer persönlichen, familiären, angestammten Geschichte oder ihrer Eignung für eine PARP-Inhibitor-Behandlung.

Laut der American Society of Clinical Oncology sollte der Test auch allen Patientinnen mit rezidivierendem Brustkrebs angeboten werden, die für eine PARP-Inhibitor-Behandlung in Frage kommen, unabhängig von ihrer Familiengeschichte.

Ebenso dürfte der BRCA1/2-Test Frauen zugute kommen, die einen zweiten primären Krebs in der ipsilateralen oder kontralateralen Brust entwickeln.

Schließlich muss der Test für Patienten mit Brustkrebs in der Vorgeschichte und ohne aktive Erkrankung Patienten angeboten werden, bei denen die Diagnose vor dem 65. Lebensjahr gestellt wurde, und selektiv auch für Patienten, bei denen die Diagnose nach dem 65. Lebensjahr gestellt wurde, wenn er Aufschluss über das persönliche und familiäre Risiko gibt .

Denn, die Dr. Mark E. Robson vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center, das die Arbeitsgruppe zu den ASCO-Empfehlungen gemeinsam leitete, wird die Tatsache, dass diese Empfehlungen ein Alterskriterium und nicht ein Familienanamnesekriterium bieten, es auch „Menschen mit begrenztem Zugang zu Genetikfachleuten ermöglichen, die Empfehlungen einfacher umzusetzen.“ ihr Test“, sagte er demASCO-Beitrag .

Wie sieht es mit dem Zugang zu Feldtests aus?

Obwohl es offenbar einen Konsens über die Ausweitung des Screenings auf BRCA1/2-Mutationen bei Brustkrebs gibt, bleiben einige praktische Fallstricke bestehen, darunter die Zeit, die bis zum Erhalt der Testergebnisse benötigt wird.

Obwohl die Zeitspanne für Gentests in den letzten Jahren durch die NGS-Sequenzierung erheblich verkürzt wurde, bleibt das Warten auf Ergebnisse lang, ängstlich und potenziell schädlich für den schnellen Beginn einer personalisierten Behandlung.

„Die Untersuchung des BRCA-Status gehört zur Routineversorgung dieser an Brustkrebs erkrankten Frauen und wir können daher nicht sechs Monate auf die Ergebnisse warten, was auf französischem Boden manchmal der Fall ist“, betonte Professor Pujol.

Um dieses Problem zu lösen, werden Sequenzierungstechniken der dritten Generation entwickelt, die es ermöglichen sollen, diese Verzögerungen zu reduzieren.

Bei Brustkrebs die Studie TURBOUnter der Leitung des SFMPP geht es insbesondere darum, den Ultra Rapid BRCA1/2-Test von Oxford Nanopore für therapeutische Zwecke zu validieren, der eine Sequenzierung in Echtzeit ermöglicht und daher das Ergebnis des Tests in einer Woche erhält, „während die Darstellung der Ergebnisse möglich ist“. „Inzwischen kann es zwischen einigen Wochen und mehreren Monaten dauern“, betonte Professor Pujol.

Die Studie, an der etwa hundert Patienten teilnehmen sollen und die in zwei Zentren durchgeführt wird, einem öffentlichen, dem Krebszentrum Georges François-Leclerc in Dijon, und einem privaten, dem Rafaël-Institut in Levallois-Perret, hat die Hauptaufgabe Ziel ist es, die mit diesem ultraschnellen Kit erzielten diagnostischen Leistungen zu vergleichen gegen das von Goldstandard derzeit NGS-Sequenzierung. Die Ergebnisse sollen im zweiten Halbjahr 2025 bekannt gegeben werden.

Während der Pressekonferenz des SFMPP-Kongresses wurden weitere Bedenken hinsichtlich des Zugangs zu Tests geäußert Sophie BeaupèreGeneraldelegierter von Unicancer. Dabei handelt es sich um eine Kostenerstattung für Tests.

Les testet BRCA [comme d’autres] sind nun im Preis eines Krankenhausaufenthaltes enthalten und trotz der finanziellen Belastung, die sie für öffentliche Einrichtungen mit sich bringen, ändert sich die Preisgestaltung nicht. „Wenn große Zentren davon ausgehen können, ist dies nicht für alle Einrichtungen der Fall, was wiederum zu potenziellen Ungleichheiten in der Patientenversorgung führt“, weist Sophie Beaupère darauf hin.

Beachten Sie, dass die Situation in privaten Einrichtungen, die diese Tests der Krankenversicherung in Rechnung stellen können, anders ist.