Die zerebrale Adrenoleukodystrophie (CALD) ist eine seltene fortschreitende genetische Hirnerkrankung, die vor allem bei kleinen Jungen auftritt, zu einem Verlust neurologischer Funktionen führt und letztendlich zum vorzeitigen Tod führt. Die Krankheit wird durch Mutationen verursacht, die induzieren Sehr langkettige Fettsäuren reichern sich im Blut, im Gehirn, im Nervensystem und in den Nebennieren an.
Die Studie ist eine klinische Studie, die an 32 Patienten mit zerebraler Adrenoleukodystrophie durchgeführt wurde, die die erste (von der US-amerikanischen FDA im Jahr 2022) zugelassene Gentherapie für CALD, Elivaldogene Autotemcel (Eli-Cel), erhielten.
Gentherapie verwendet einen lentiviralen Vektor Lenti-D, um eine gesunde Kopie des ABCD1-Gens – des defekten Gens bei Menschen mit CALD – in Blutstammzellen zu übertragen, die dem Patienten entnommen wurden. Diese Stammzellen werden dem Patienten dann über eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation wieder zugeführt. Durch die Verwendung patienteneigener Zellen kann das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung deutlich reduziert werden.
Die Analyse zeigt Folgendes:
- 6 Jahre später zeigten 94 % der Teilnehmer keinen Rückgang ihrer neurologischen Funktion;
- mehr als 80 % leiden nicht an einer schweren Behinderung;
- Zusammengenommen deuten diese ersten Ergebnisse darauf hin, dass die Gentherapie die erste praktikable und vielversprechende Option für diese Patientengruppe ist.
Einer der Hauptautoren, Dr. Florian Eichler, Direktor der Leukodystrophie-Klinik in der Abteilung für Neurologie am Massachusetts General Hospital, erzählt „Als ich begann, Patienten mit CALD zu behandeln, dieser verheerenden Gehirnerkrankung, die Kinder in der Blüte ihres Lebens und ihrer Entwicklung befällt, standen 80 % von ihnen „an der Schwelle des Todes“.
Heute hat sich das Verhältnis umgekehrt.
Wir sind durchaus zufrieden, dass wir diese neurologische Erkrankung in vielen Fällen stabilisieren und diesen Jungen zu einem erfüllten Leben zurückführen konnten, allerdings mit einer Einschränkung: Wir beobachten bei einer Untergruppe dieser Patienten bösartige Erkrankungen.“
Die bösartige Nebenwirkung: In dieser Studie entwickelte einer der Teilnehmer eine hämatologische Malignität, die offenbar durch den lentiviralen Vektor Lenti-D ausgelöst wurde, der zur Verabreichung der Gentherapie verwendet wurde. In einem zweiten, neueren Versuch der Therapie entwickelten 6 von 35 Patienten diese hämatologische Malignität, die ebenfalls durch den Vektor verursacht zu werden scheint. Diese Ergebnisse, die in einem zweiten Artikel in derselben Zeitschrift veröffentlicht wurden, bestätigen die Besorgnis erregende Natur von Dieses mit der Behandlung verbundene Risiko einer Leukämie.
Forscher erforschen weiterhin die möglichen Ursachen dieser hämatologischen Malignität und arbeiten insbesondere an der Verbesserung lentiviraler Vektoren. Ein Neugeborenen-Screening auf Adrenoleukodystrophie ist ebenfalls im Gange und könnte die Fähigkeit zur Früherkennung der Krankheit verbessern. mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit, dass Patienten von einer Gentherapie profitieren können.
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