Die Analyse von menschlichem Gehirngewebe ergab Unterschiede im Verhalten von Immunzellen in Gehirnen mit Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu gesunden Gehirnen, was auf ein potenzielles neues Behandlungsziel hindeutet.
Eine im Jahr 2023 veröffentlichte, von der University of Washington durchgeführte Studie ergab, dass sich Mikroglia im Gehirn von Menschen mit Alzheimer befanden in einem vorinflammatorischen Zustand häufiger, wodurch die Wahrscheinlichkeit geringer ist, dass sie schützend wirken.
Mikroglia sind Immunzellen, die dabei helfen, unser Gehirn gesund zu halten, indem sie Abfallstoffe beseitigen und die normale Gehirnfunktion aufrechterhalten.
Als Reaktion auf eine Infektion oder um abgestorbene Zellen zu beseitigen, können diese raffinierten Gestaltwandler weniger spindeldürr und beweglicher werden, um Eindringlinge und Müll zu verschlingen. Sie „beschneiden“ auch Synapsen während der Entwicklung, was dazu beiträgt, die Schaltkreise zu formen, damit unser Gehirn gut funktioniert.
Es ist weniger sicher, welche Rolle sie bei Alzheimer spielen, aber bei Menschen mit der verheerenden neurodegenerativen Erkrankung reagieren einige Mikroglia zu stark und können Entzündungen verursachen, die zum Absterben von Gehirnzellen führen.
Leider haben klinische Studien mit entzündungshemmenden Medikamenten gegen Alzheimer keine signifikanten Wirkungen gezeigt.
Um die Rolle von Mikroglia bei der Alzheimer-Krankheit genauer zu untersuchen, verwendeten die Neurowissenschaftler Katherine Prater und Kevin Green von der University of Washington zusammen mit Kollegen aus mehreren US-Institutionen Gehirnautopsieproben von Forschungsspendern – 12 an Alzheimer erkrankte und 10 gesunde Kontrollpersonen –, um das zu untersuchen Genaktivität von Mikroglia.
Mit einer neuen Methode zur Verbesserung der Einzelkern-RNA-Sequenzierung konnte das Team zehn verschiedene Mikroglia-Cluster im Gehirngewebe anhand ihrer einzigartigen Genexpression, die den Zellen sagt, was sie tun sollen, genau identifizieren.
TDrei der Cluster waren noch nie zuvor beobachtet worden, und einer davon trat häufiger bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit auf. Bei dieser Art von Mikroglia sind Gene aktiviert, die an Entzündungen und Zelltod beteiligt sind.
Insgesamt fanden die Forscher heraus, dass es sich bei den Mikroglia-Clustern im Gehirn von Menschen mit Alzheimer-Krankheit eher um solche handelte, die sich in einem präinflammatorischen Zustand befanden.
Dies bedeutet, dass sie mit größerer Wahrscheinlichkeit entzündliche Moleküle produzieren, die Gehirnzellen schädigen und möglicherweise zum Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit beitragen können.
Die Mikroglia-Typen in den Gehirnen von Menschen mit Alzheimer-Krankheit hatten eine geringere Schutzfunktion, was ihre Fähigkeit beeinträchtigte, abgestorbene Zellen und Abfälle zu beseitigen und eine gesunde Alterung des Gehirns zu fördern.
Die Wissenschaftler glauben auch, dass Mikroglia im Laufe der Zeit ihren Typ ändern können. Wir können also nicht einfach das Gehirn einer Person betrachten und mit Sicherheit sagen, welche Art von Mikroglia sie hat; Wenn wir verfolgen, wie sich Mikroglia im Laufe der Zeit verändern, könnten wir besser verstehen, wie sie zur Alzheimer-Krankheit beitragen.
„Zu diesem Zeitpunkt können wir nicht sagen, ob die Mikroglia die Pathologie verursachen oder ob die Pathologie dazu führt, dass diese Mikroglia ihr Verhalten ändern“, sagte Prater.
Diese Forschung befindet sich noch in einem frühen Stadium, aber sie erweitert unser Verständnis der Rolle dieser Zellen bei der Alzheimer-Krankheit und legt nahe, dass bestimmte Mikroglia-Cluster Ziele für neue Behandlungen sein könnten.
Das Team hofft, dass seine Arbeit zur Entwicklung neuer Therapien führen wird, die das Leben von Menschen mit Alzheimer verbessern können.
„Nachdem wir nun die genetischen Profile dieser Mikroglia ermittelt haben, können wir versuchen, genau herauszufinden, was sie tun, und hoffentlich Wege finden, ihr Verhalten zu ändern, das möglicherweise zur Alzheimer-Krankheit beiträgt“, sagte Prater.
„Wenn wir herausfinden können, was sie tun, können wir möglicherweise ihr Verhalten durch Behandlungen ändern, die diese Krankheit verhindern oder verlangsamen könnten.“
Die Studie wurde veröffentlicht in Alterung in der Natur.
Eine frühere Version dieses Artikels wurde im August 2023 veröffentlicht.
