Sanfilippo-Krankheit: ein großer Durchbruch in der Entwicklung einer Behandlung

Sanfilippo-Krankheit: ein großer Durchbruch in der Entwicklung einer Behandlung
Sanfilippo-Krankheit: ein großer Durchbruch in der Entwicklung einer Behandlung
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Zum ersten Mal gelang es einem Team unter der gemeinsamen Leitung von Alexey Pshezhetsky, Forscher am CHU Sainte-Justine und Professor an der medizinischen Fakultät der Universität Montreal, die Struktur des Enzyms zu beobachten, das bei der Sanfilippo-Krankheit, einer seltenen Erkrankung bei Kindern, versagt Erkrankung, die das Zentralnervensystem betrifft. Dank der Zusammenarbeit eines Teams der Universität Shanghai war es möglich, die Struktur dieses Enzyms namens HGSNAT zu visualisieren und seine Wirkmechanismen aufzudecken. Diese Entdeckung wird es in den kommenden Jahren ermöglichen, die Wirksamkeit neuer Behandlungen gegen die Sanfilippo-Krankheit, aber auch gegen andere ähnliche neurodegenerative Erkrankungen zu testen.

Eine komplexe und tödliche Krankheit

Alexey Pshezhetsky, Forscher am CHU Sainte-Justine und Professor an der medizinischen Fakultät der Universität Montreal

Bildnachweis: CHU Sainte-Justine

Die Sanfilippo-Krankheit ist eine Stoffwechselerkrankung, die auf eine genetische Mutation zurückzuführen ist. Bei betroffenen Menschen faltet sich das mutierte HGSNAT-Enzym nicht wie vorgesehen, wodurch es seine Funktion nicht mehr erfüllen kann. So reichert sich ein weiteres Molekül, Heparansulfat, im Gehirn an, was zum Absterben von Neuronen und zu Demenz führt. „Konkret ist es ein bisschen wie die Alzheimer-Krankheit, die aber bei einem Kind im Alter von zwei oder drei Jahren auftreten würde“, erläutert Alexey Pshezhetsky. Ab diesem Alter stagnieren Kinder in ihrer Entwicklung, machen dann Rückschritte, bis sie gegen Ende der Adoleszenz sterben.“

Obwohl es für diese Krankheit keine Behandlung gibt, werden große Hoffnungen auf die sogenannte „Chaperon“-Therapie gesetzt. Dabei wird ein kleines Molekül verabreicht, das sich in das mutierte Enzym integriert und ihm hilft, sich richtig zu falten, sodass es seine normale Funktion wiedererlangt. Um jedoch das Molekül zu finden, das sich am besten in das Enzym integrieren lässt, ist ein zuverlässiges Modell seiner Struktur erforderlich – was dem Team mithilfe der Kryo-Elektronenmikroskopie gelang.

Wegbereiter für neue Behandlungsmethoden

Professor Alexey Pshezhetsky, Inhaber des Elisa-Linton-Forschungslehrstuhls für lysosomale Erkrankungen, setzt seine Arbeit fort, um dieses neue Wissen klinisch zu übertragen. „Mit Christopher Cairo von der University of Alberta prüfen wir bereits, welche kleinen Moleküle sich am besten in das mutierte Enzym integrieren lassen und daher als Chaperone am wirksamsten wären“, erklärt er.

Derzeit laufen auch Gespräche mit anderen kanadischen Forschern, um Behandlungen zu untersuchen, die Kombinationstherapie und Gentherapie oder Zelltherapie kombinieren. „Die medizinisch-wissenschaftliche Gemeinschaft ist zunehmend von der Wirksamkeit dieser kombinierten Ansätze überzeugt. Wir sind zuversichtlich, dass in den kommenden Jahren eine neue Therapiestrategie zum Wohle der betroffenen Kinder und ihrer Familien entwickelt wird“, so das Fazit des Forschers.

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