Why Doctor: Der Film Joy zeichnet die jahrelange Forschung der britischen Ärzte Dr. Patrick Steptoe und Dr. Robert Edwards sowie der Krankenschwester-Embryologin Jean Purdy nach, die die In-vitro-Fertilisation (IVF) entwickelte und die Geburt des ersten Reagenzglasbabys der Welt ermöglichte im Jahr 1978. Wie kam IVF nach Frankreich?
Professorin Frida Entezami, Reproduktionsbiologin und Co-Abteilungsleiterin : Französische Wissenschaftler interessierten sich für IVF, als die Forschung in England begann. Es handelt sich um die Entbindungsstation des Antoine-Béclère-Krankenhauses in Clamart, dem es in Zusammenarbeit mit dem Gynäkologen René Friedman und dem Biologen Jacques Testard gelang, das erste französische Reagenzglasbaby zur Welt zu bringen. Dies ist Amandine, die 1982 geboren wurde, vier Jahre nach Louise Brown, von der im Film Joy die Rede ist.
Professorin Nathalie Massin, Gynäkologin und Co-Abteilungsleiterin : Tatsächlich arbeiteten zu dieser Zeit mehrere französische Teams an der In-vitro-Fertilisation. Die erste Schwangerschaft gelang in Clamart nicht. Soweit ich mich erinnere, fand es in der Clinique Marignan statt, einer privaten Einrichtung, die heute nicht mehr existiert. Letzteres nahm kein Ende. Tatsächlich kam es vor Amandines Geburt zu mehreren Fehlgeburten.
Es muss daran erinnert werden, dass mehrere Teams am „Wettbewerb“ teilnahmen, um eine innovative Technik umzusetzen, um Menschen, die nicht schwanger werden konnten, die Möglichkeit zu geben, ein Kind zu bekommen. Es ist immer noch äußerst wertvoll.
„Heute macht die medizinisch unterstützte Fortpflanzung in Frankreich 3 bis 4 % der jährlichen Geburten aus.“
Wie viele Babys sind mehr als 40 Jahre nach der Geburt von Louise Brown und Amandine dank IVF und medizinisch unterstützter Reproduktion (AMP) in Frankreich zur Welt gekommen?
Professorin Nathalie Massin : 40 Jahre nach Amandines Geburt wurden in Frankreich schätzungsweise mehr als 400.000 Kinder durch IVF gezeugt. In ihrem letzten im Jahr 2023 veröffentlichten Bericht identifizierte die Biomedicine Agency für das Jahr 2022 158.826 ART-Versuche (einschließlich intrauteriner Inseminationen, IVF und Auftauen von gefrorenen Embryonen mit Gameten und Embryonen, unabhängig davon, ob sie gespendet wurden oder nicht, Anmerkung des Herausgebers).
So macht die medizinisch unterstützte Fortpflanzung heute in Frankreich 3 bis 4 % der jährlichen Geburten aus. Es ist eine Menge.
Wenn ich mir außerdem die Menschen um mich herum ansehe, kenne ich viele Paare, die ein Programm zur assistierten Reproduktion absolvieren mussten, um ein Kind zu bekommen. Ist das ein Zufall oder gibt es tatsächlich eine Zunahme der Konsultationen wegen Unfruchtbarkeit?
Professorin Nathalie Massin : Wir beobachten langsame Fortschritte bei der Zahl der jährlichen MPAs, neigen jedoch dazu, in den letzten Jahren ein Plateau zu beobachten. Dieser Eindruck einer deutlichen Zunahme der Fälle rührt zum Teil daher, dass die Menschen auch mehr darüber reden. PMA, Fehlgeburt … Das Thema Unfruchtbarkeitsstörungen verbreitet sich. Paare teilen ihre Schwierigkeiten leichter mit ihren Mitmenschen. Es ist ein weniger tabuisiertes Thema als noch vor ein paar Jahren.
Aber gibt es mehr Fälle von Unfruchtbarkeit? Die Antwort ist ja. Einerseits, weil Frauen ihre Empfängnispläne auf später verschieben. Dies ist ein sehr wichtiger Faktor für die Empfängnischancen.
PR Frida Entezami : Das andere Element ist ein kontinuierlicher Rückgang der Spermienqualität in den letzten 30 Jahren. Die Spermienkonzentration sank um 50 %. Der Anteil männlicher Unfruchtbarkeit nimmt bei den Indikationen zur medizinisch unterstützten Zeugung tatsächlich nur noch zu.
Hinzu kommen die Umweltbedingungen mit all den endokrinen Disruptoren, die wir im Wasser, in der Nahrung und auch in der Luft um uns herum haben. Die von uns verwendeten Haushaltsprodukte und Kosmetika. Diese drei Ursachen schließen sich zusammen und führen zu einem verstärkten Rückgriff auf medizinisch unterstützte Fortpflanzung.
Tatsächlich wird unsere Bevölkerung aufgrund der gesellschaftlichen Ursachen, die zu einem echten Rückgang des Familienwunsches und zur Unfruchtbarkeit führen, in naher Zukunft stetig abnehmen.
IVF: „Im Labor waren wir wirklich von Nacht zu Tag“
Wie funktioniert IVF jetzt? Das muss sich in den letzten 40 Jahren stark verändert haben?
Professorin Nathalie Massin : Im klinischen Teil gab es kaum Entwicklungen. Die von uns verwendeten Protokolle wurden verbessert. Aber im Großen und Ganzen bleibt die Basis dieselbe. Das heißt, die Frau muss die Injektion mehrere Tage lang einnehmen. Dann muss sie sich einer Operation unterziehen, bevor sie einen Embryotransfer durchführen kann. Insgesamt gab es nicht viele Änderungen.
PR Frida Entezami : Es gab trotzdem eine ziemlich wichtige. Zu Beginn der IVF wurden die Eizellen mittels Laparoskopie entnommen. Nun handelt es sich wirklich um einen minimalinvasiven Eingriff. Es wird vaginal durchgeführt. Das ist eine enorme Verbesserung. Darüber hinaus mussten sich Patientinnen, deren Eizellen entnommen werden mussten, bis 1991–92 zahlreichen Blutuntersuchungen unterziehen, da der Eisprung nicht richtig ausgelöst werden konnte. Sie könnten ihre Dosen beispielsweise um 3 Uhr morgens einnehmen. Je nachdem, wann der Eisprung ihren Höhepunkt erreichte, mussten sie mitten in der Nacht zur Bauchspiegelung in den Operationssaal. Seit 1995 hat ein echter Paradigmenwechsel stattgefunden. Den Gynäkologen ist es gelungen, den Eisprung und die Entnahme besser zu stimulieren und besser zu kontrollieren.
Und was ist mit dem Laborteil und der Befruchtung der gesammelten Eizellen?
PR Frida Entezami : Im Labor waren wir wirklich von Nacht zu Tag unterwegs. Ganz am Anfang der In-vitro-Fertilisation, Ende der 1970er Jahre, wurde die Embryonenkultur in Salzwasser durchgeführt. Heutzutage sind unsere Kulturmedien mit Nährstoffen angereichert, um die natürlichen Bedingungen des Körpers einer Frau möglichst genau nachzuahmen.
Im Jahr 1992 kam eine revolutionäre Technik namens ICSI auf den Markt. Dabei wird ein unter dem Mikroskop ausgewähltes Spermium in eine Eizelle injiziert. Dies hat die Behandlung männlicher Fruchtbarkeitsstörungen revolutioniert, wenn die Spermienqualität sehr schlecht ist.
Der drittwichtigste Punkt auf Laborebene war die Verbesserung der Techniken zum Einfrieren von Embryonen, insbesondere mit der Einführung der Vitrifikation. Dies ist wichtig, da wir nicht mehr zwangsweise alle Embryonen in die Gebärmutter einsetzen müssen. Dadurch wird das Risiko von Mehrlingsschwangerschaften, die Risiken für die Mutter oder die Babys mit sich bringen können, so weit wie möglich begrenzt.
Unfruchtbarkeit: „Es gibt auch Forschungen zur Alterung der Eierstöcke und zur Verjüngung der Eizellen“
Was sind die nächsten Herausforderungen für die Forschung im Bereich IVF?
PR Frida Entezami : Unsere nächste biologische Herausforderung besteht darin, soweit wie möglich die Fähigkeit zu erlangen, den Embryo so gut auszuwählen, dass es zu keinem Misserfolg kommt. Dabei werden sicherlich metabolische und genetische Analysen durchgeführt, die eine sehr genaue Auswahl der besten Embryonen ermöglichen.
Es gibt auch zahlreiche Forschungsarbeiten zur Alterung der Eierstöcke und zur Verjüngung der Eizellen. Sie sollten wissen, dass die Fruchtbarkeit bei Frauen ab dem 37. Lebensjahr enorm abnimmt. Wenn wir einen Weg finden könnten, diese Zeit zu stoppen – anders als durch das Einfrieren von Eizellen – oder eine bereits gealterte Eizelle zu verjüngen, könnten wir die Fruchtbarkeit von Frauen im fortgeschrittenen Alter wiederherstellen.
Für Männer, die überhaupt keine Spermien produzieren, suchen wir nach einer Möglichkeit, entweder Zellen im Hoden oder somatische Zellen (also Körperzellen) in Spermien umzuwandeln.
Assistierte Reproduktion: „ein bisschen wie in Willkommen in Gattacakönnte die Frage nach der besten Kompatibilität gestellt werden“
Und die Herausforderungen für den klinischen Aspekt?
Professorin Nathalie Massin : Das Altern der Eierstöcke ist auch in der Klinik eine Herausforderung, da wir sehen, dass Patientinnen mit immer späteren Anfragen eintreffen. Da der Erfolg unserer Behandlungen im Wesentlichen von der Anzahl der Eizellen bzw. Spermien abhängt, die wir gewinnen, können wir mit nur einer Eizelle nicht unbedingt erfolgreich sein. Deshalb müssen wir in diesem Bereich Fortschritte machen.
Die Genetik wird wahrscheinlich das Herzstück dieses Systems sein. Sie kann uns dabei helfen, herauszufinden, welches Behandlungsprotokoll für eine Patientin und ihre Keimzellen am besten geeignet ist. Entscheidungen können auch auf der Grundlage der Gameten des Ehepartners getroffen werden. Wir sind noch nicht so weit, sagen zu können, ob zwei Menschen kompatibel sind oder nicht. Aber eigentlich ein bisschen wie in Willkommen in Gattacakönnte die Frage nach der besten Kompatibilität gestellt werden.
Auch bei der Behandlung werden Fortschritte erwartet. Wenn wir eine In-vitro-Fertilisation durchführen. Der Patient muss mindestens 3-4 Blutuntersuchungen und 3-4 Ultraschalluntersuchungen durchführen lassen. Sie bewegt sich jedes Mal. Daher gibt es immer mehr Projekte zum „At-Home-Monitoring“, also vernetzten Objekten, die den Patienten folgen und die Reise ein wenig vereinfachen.
Es stellt sich auch die Frage der klinischen Profilierung. Nicht alle unsere Patientinnen sind gleich: diejenigen, die an Endometriose leiden, diejenigen, die an einem polyzystischen Ovarialsyndrom leiden oder sogar an Fettleibigkeit leiden … Allerdings wenden wir heute auf der ganzen Welt fast die gleichen Protokolle an. Dank Big Data und künstlicher Intelligenz werden wir uns in Richtung einer zunehmend personalisierten Präzisionsmedizin bewegen.
Kinderwunsch: „Wir bewegen uns in Richtung einer Reproduktion der Wahl, ob es uns gefällt oder nicht“
Was hält Ihrer Meinung nach die Zukunft für den Fortschritt bereit?
PR Frida Entezami : 1998, bei der Veröffentlichung des Spielfilms Willkommen in Gattaca, uEiner meiner Lehrer sagte uns: „Schauen Sie sich diesen Film an, er ist unsere Zukunft“. Ich habe es erst 2022 endlich gesehen und war begeistert. Es ist wirklich vorausschauend. In 150 Jahren wird sich die Menschheit fast nur noch mittels IVF fortpflanzen, das ist sicher.
Tatsächlich haben viele Länder, die nicht reguliert sind, wie Frankreich, insbesondere China und die Vereinigten Staaten, bereits damit begonnen, Embryo-Auswahlmöglichkeiten anzubieten. Es begann mit dem Geschlecht und die neueste Option ist IQ. Es besteht auch die Möglichkeit, diese oder jene Krankheit zu vermeiden, was verständlich ist. Aktuelle Projekte zeigen jedoch, dass wir uns auch immer mehr in Richtung optischer Gestaltung bewegen. Diese Auswahl wird schwer zu vermeiden sein, da Menschen, die es sich leisten können, sich dem Medizintourismus widmen, um von diesen Geräten zu profitieren.
Professorin Nathalie Massin : Es besteht Bedarf an einer echten ethischen Diskussion zu dieser Frage. Wir können nicht davon ausgehen, dass wir es blockieren können, weil es eine echte Nachfrage gibt. Wir müssen vorsichtig sein, wenn wir das Prinzip blockieren, denn die Gesellschaft entwickelt sich unabhängig davon weiter. Wir bewegen uns in Richtung einer Reproduktion der Wahl, ob es uns gefällt oder nicht.
Abschließend ist es interessant, den Film Joy, der die Entstehung der IVF nachzeichnet, ins rechte Licht zu setzen mit dem, was wir heute tun, und zu fragen, was wir mit künstlicher Intelligenz und neuen Technologien als nächstes tun könnten. Wir werden es sicher nicht akzeptieren, morgen wie heute behandelt zu werden, sei es wegen Krebs, pAVK oder Stoffwechselstörungen.
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