Schon in jungen Jahren mit dem Rauchen zu beginnen, ist ein Risikofaktor für die spätere Abhängigkeit und den Konsum anderer Drogen. Um zu verstehen, warum, versucht ein Pariser Team, die biologischen Mechanismen zu identifizieren, die durch frühes Rauchen beeinflusst werden. Sie zeigte an Mäusen, dass die Nikotinexposition im Jugendalter zu einem Einfrieren der Entwicklung von Gehirnschaltkreisen führt. dopaminergdie bis ins Erwachsenenalter anhält.
Krebs, Herz-Kreislauf- und Atemwegserkrankungen … Tabak ist bis heute die häufigste Ursache vermeidbarer Sterblichkeit in Frankreich. Trotz der Umsetzung zahlreicher Maßnahmen zur Bekämpfung des Rauchens hat im Jahr 2022 bereits fast jeder zweite Jugendliche Tabak probiert. Dies stellt ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit dar, da frühes Rauchen ein Risikofaktor für das Rauchen ist. später und größere Abhängigkeit im Laufe des Lebens. Frühzeitiger Nikotinkonsum wurde auch mit einem erhöhten Risiko für Angststörungen, Depressionen und den problematischen Konsum anderer Drogen wie Alkohol in Verbindung gebracht.
Innerhalb der Neurowissenschaften-Abteilung von Paris Seine versuchte das Team von Philippe Faure, diese Beobachtungen in biologische Realitäten umzusetzen. Die Forscher untersuchten insbesondere den Einfluss von Nikotin auf die Entwicklung dopaminerger Gehirnschaltkreise im Jugendalter. „ Cdie Schaltkreise, Die Bereiche, die besonders an Motivation und Lernen beteiligt sind, erleben ein erhebliches Wachstum und einen Wandel während der Jugend. Die Erfahrungen dieser Zeit haben einen bleibenden Einfluss ihre Sensibilitäterklärt Philippe Faure. Nikotin wirkt jedoch direkt auf die Neuronen, aus denen es besteht. »
Ein ausgereiftes System
Frühere Arbeiten hatten die Existenz zweier unterschiedlicher dopaminerger Subnetzwerke hervorgehoben, die bei Stimulation durch Nikotin unterschiedliche Reaktionen hervorrufen: Das erste bewirkt eine „verstärkende“ Wirkung, also eine Steigerung des Appetits auf diese Substanz, während das zweite induziert ängstliches Verhalten. „ Diese beiden Antworten sind bei erwachsenen Mäusen gut beschriebens“, erklärt Lauren Reynolds, Postdoktorandin und Erstautorin dieser Arbeit. Um noch weiter zu gehen, führte das Team erneut bei Mäusen Aufzeichnungen der Aktivität dopaminerger Neuronen in jedem der beiden Teilnetzwerke durch, verbunden mit Verhaltenstests. Beim ersten Nikotinkonsum im Erwachsenenalter werden beide Teilnetzwerke gleichermaßen aktiviert. Andererseits ist bei heranwachsenden Tieren ein Ungleichgewicht zu beobachten: Die Aktivität des Netzwerks, das die verstärkende Wirkung hervorruft, überwiegt im Vergleich zu der des Schaltkreises, der an der anxiogenen Wirkung beteiligt ist. Das bedeutet, dass junge Tiere sehr empfindlich auf die positive Wirkung von Nikotin reagieren. „ Beim Übergang ins Erwachsenenalter Es bewirkt eine Wiederherstellung des Gleichgewichts der durch Nikotin hervorgerufenen Wirkung auf diese beiden Teilnetzwerke “, erklärt Lauren Reynolds.
Ein gebrochenes Gleichgewicht
« Unsere Beobachtungen deuten jedoch darauf hin, dass eine frühzeitige Gabe von Nikotin diese Karten neu gemischtwarnt der Wissenschaftler. Wenn das Ungleichgewicht im Jugendalter auftritt, bleibt es bis ins Erwachsenenalter bestehen. Das bedeutet, dass die verstärkende Wirkung – also die Anziehungskraft für Nikotin – wichtiger bleibt als die angstauslösende Wirkung. Wir können sagen, dass die Nikotinexposition im Jugendalter die dopaminergen Netzwerke in einem unreifen Zustand einfriert. “, fasst sie zusammen. Das Team möchte diese Arbeit fortsetzen, indem es insbesondere die langfristigen Verhaltensfolgen dieses Einfrierens dopaminerger Schaltkreise oder die Wirkung anderer Medikamente auf diese Schaltkreise untersucht.
-Lauren Reynolds ist Postdoktorandin im Team für Neurophysiologie und Verhalten Co-Regie: Philippe Faure und Alexandre Mourot, Forscher Einfügenjetzt im Brain Plasticity-Labor der Hochschule für Industriephysik und Chemie in Paris installiert.
Quelle : L. Reynolds et coll. Eine vorübergehende Nikotinexposition bei frühen heranwachsenden männlichen Mäusen lässt sie einfrieren Dopamin Schaltkreise in einem unausgereiften Zustand. Nat Commun18. Oktober 2024; DOI: 10.1038/s41467-024–53327‑w
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