Obwohl die Krebsinzidenz mit zunehmendem Alter stark zunimmt, wird die Krankheit bei Menschen im höheren Lebensalter (80 Jahre und älter) seltener. Es wird angenommen, dass dieses mysteriöse Phänomen auf einen Verlust des Regenerationspotenzials von Stammzellen im Laufe des Alterns zurückzuführen ist.
Krebs tritt in jedem Lebensalter auf, seine Inzidenz nimmt jedoch im sechsten und siebten Lebensjahrzehnt stark zu.
Dieser Anstieg ist hauptsächlich auf die Häufung von Mutationen zurückzuführen, die spontan oder nach Exposition gegenüber verschiedenen Risikofaktoren (Tabak, Alkohol, UV-Strahlen, Fettleibigkeit, bestimmte Viren) auftreten.
Andererseits scheint es einen mysteriösen Mechanismus zu geben, der es schafft, diese Anhäufung von Mutationen zu verlangsamen, denn anstatt mit zunehmendem Alter kontinuierlich zuzunehmen, beginnt die Krebsinzidenz bei älteren Menschen, die das 80. Lebensjahr erreichen, im Gegenteil abzunehmen und vorbei. .
Dieser paradoxe Einfluss des Alters auf das Krebsrisiko bleibt, obwohl seit langem bekannt, ein Rätsel.
Beteiligung von Stammzellen
Es wird vermutet, dass Stammzellen eine wichtige Rolle bei dieser Verringerung des Krebsrisikos im höheren Alter spielen könnten.
Erstens sind diese „Mutterzellen“, die die Grundlage für die natürliche Erneuerung eines Gewebes und seine Reparatur nach einer Verletzung bilden, besonders anfällig für die Anhäufung von Mutationen, die zu Krebs führen können, da davon ausgegangen wird, dass im Durchschnitt drei Mutationen auftreten treten jedes Mal auf, wenn sich eine normale menschliche Stammzelle teilt. Infolgedessen entsteht ein hoher Anteil der Krebserkrankungen aus diesen mutierten Stammzellen (1).
Zweitens ist bekannt, dass Stammzellen im Laufe des Alterns allmählich ihre Teilungsfähigkeit verlieren, was zu einer Abnahme der Funktionseffizienz der Körperorgane beiträgt. Andererseits ist es durchaus möglich, dass diese Abnutzung der Stammzellen verhindert, dass sie ausreichend wachsen, um eine kritische Masse zu bilden, die für das Auftreten klinisch nachweisbarer Tumoren erforderlich ist.
Gebrochene Stammzellen
Um die Beteiligung dieser Stammzellen besser zu verstehen, untersuchte ein Forscherteam ein genetisch verändertes Mausmodell des Lungenadenokarzinoms, einer häufigen Art von Lungenkrebs, die weltweit für etwa 7 % aller Krebstodesfälle verantwortlich ist (2).
Sie beobachteten, dass bei Mäusen im Alter von 2 Jahren, was etwa 70 Jahren beim Menschen entspricht, das Altern die Entstehung und das Fortschreiten von Lungenkrebs hemmt, indem es die Selbsterneuerung der Stammzellen in den Alveolen der Lunge blockiert.
Sie fanden heraus, dass Mäuse mit zunehmendem Alter mehr Protein namens NUPR1 produzieren, das am Eisenstoffwechsel beteiligt ist. Alternde Zellen funktionieren dann so, als hätten sie nicht genügend Eisen und verlieren dadurch ihre Regenerationsfähigkeit.
Da diese Regenerationsfähigkeit direkt mit der Zunahme von Krebserkrankungen zusammenhängt, entwickeln ältere Mäuse deutlich weniger Tumore als ihre jüngeren Artgenossen.
Präventionsfenster
Diese Ergebnisse deuten daher darauf hin, dass der starke Anstieg der Krebsinzidenz bei Menschen im Alter von 50 bis 70 Jahren auf die Entwicklung präkanzeröser Läsionen zurückzuführen ist, die bei relativ jungen Menschen auftreten, wenn sich Stammzellen regelmäßig teilen und gleichzeitig potenziell krebserregende Mutationen ansammeln.
Darüber hinaus wurde in mehreren Autopsiestudien an jungen Menschen (im Alter von 30 bis 40 Jahren) systematisch das Vorhandensein dieser präkanzerösen Läsionen in mehreren Organen (unter anderem Brust, Prostata, Bauchspeicheldrüse und Lunge) festgestellt. Wenn die im Körper vorherrschenden Bedingungen den Erwerb krebserregender Mutationen zulassen (Rauchen, Übergewicht, schlechte Ernährung, Bewegungsmangel), können sich diese Läsionen einige Jahre später zu einem klinisch nachweisbaren Krebs entwickeln.
Hier spielt die Prävention durch Lebensstil eine wichtige Rolle, indem sie biochemische Bedingungen schafft, die für die Entwicklung dieser ruhenden Mikrotumoren ungünstig sind.
Diese Entdeckung bedeutet, dass das optimale Fenster zur Krebsprävention so früh wie möglich im Alter liegt, um den Stammzellen eine Umgebung zu entziehen, die die Anhäufung von Mutationen beschleunigt.
Indem wir die Bildung präkanzeröser Läsionen so lange wie möglich verhindern oder verzögern, lassen wir die Zeit zu unseren Gunsten wirken: Sobald wir ein ausreichend hohes Alter erreicht haben, wirkt die Alterung der Stammzellen als Bremse für die Krebsentstehung und ermöglicht es uns, Krebs zu entwickeln die letzten Lebensjahre verbringen, ohne sich dieser Krankheit stellen zu müssen.
Das Alter hat also nicht nur Schattenseiten!
(1) Tomasetti C et coll. Stammzellteilungen, somatische Mutationen, Krebsätiologie und Krebsprävention. Wissenschaft 2017; 355: 1330-1334.
(2) Zhuang X et coll. Das Altern begrenzt die Stammzellenbildung und die Tumorentstehung, indem es die Eisenhomöostase neu programmiert. Natur, veröffentlicht am 4. Dezember 2024.
