Gängiges Antidepressivum ist vielversprechend für die Behandlung von Glioblastomen

Ein häufig verschriebenes Antidepressivum könnte sich bei der Behandlung einer der aggressivsten Hirntumoren, dem Glioblastom, als wirksam erweisen. Diese Entdeckung wurde von einem Team Schweizer Forscher im Rahmen einer Studie gemacht, die darauf abzielte, eine nicht-invasive Behandlung für diese Krebsart zu finden. Den im Fachmagazin veröffentlichten Ergebnissen zufolge Natur
MedizinDieses Antidepressivum zerstörte wirksam Gehirntumorzellen ex vivo. Diese vielversprechenden präklinischen Ergebnisse eröffnen somit einen neuen therapeutischen Weg für Patienten, die an Glioblastomen leiden.

Eine Studie von Forschern der Universität Angers ergab, dass in Frankreich jedes Jahr etwa 3.500 neue Fälle von Glioblastom diagnostiziert werden. Dieser bösartige Tumor im Stadium 4 ist eine der schwerwiegendsten Formen von Hirnkrebs und wird durch die Degeneration von Gliazellen verursacht, die für die Funktion von Neuronen unerlässlich sind und zwischen 50 und 90 % der Zellen im Nervensystem ausmachen.

Derzeit unheilbar, können Onkologen die Lebenserwartung von Patienten, die darunter leiden, nur verlängern, insbesondere durch chirurgische Eingriffe, Strahlentherapie und Chemotherapie. Die mittlere Überlebenszeit eines Patienten mit Glioblastom wird jedoch auf 15 Monate nach der Diagnose geschätzt. Der Bedarf an neuen nicht-invasiven Therapieansätzen ist daher zu einer Priorität geworden.

Die Schwierigkeit, wirksame Medikamente zur Behandlung von Hirntumoren zu finden, liegt hauptsächlich in der Blut-Hirn-Schranke, die verhindert, dass therapeutische Substanzen das Gehirn erreichen und wirken. Forscher des Universitätsspitals Zürich (Schweiz) fanden jedoch in Zusammenarbeit mit der Neurologengruppe des Universitätsspitals Zürich (USZ) heraus, dass Vortioxetin, ein von der FDA zugelassenes Antidepressivum, das unter dem Namen Brintellix vermarktet wird, diese Barriere überwinden kann . Es hat daher ungeahntes Potenzial bei der Behandlung von Hirntumoren, insbesondere Glioblastomen. „ Der Vorteil von Vortioxetin besteht darin, dass es sicher und sehr kostengünstig ist „, sagte Michael Weller, Neurologe am Universitätsspital Zürich und Mitautor der Studie, in einer Stellungnahme.

Vortioxetin: eine vielversprechende, nicht-invasive und wirksame Behandlung

Um diese Entdeckung zu erzielen, nutzte das Team unter der Leitung von Professor Berend Snijder von der ETH Zürich eine neue Technik namens Pharmakoskopie. Diese Medikamenten-Screening-Plattform, die von Forschern im Rahmen der Erforschung hämatologischer Malignomen entwickelt wurde, ermöglicht es, Hunderte von Wirkstoffen gleichzeitig an lebenden Zellen aus Krebsgewebe zu testen.

In dieser neuen Studie konzentrierte sich das Team auf neuroaktive Substanzen, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden können, darunter Antidepressiva, Antipsychotika und Medikamente, die speziell für die Parkinson-Krankheit entwickelt wurden. Insgesamt testete das Team 132 Medikamente an Tumorgewebeproben von 27 Probanden. Diese Gewebe wurden im Labor aus Proben von Glioblastompatienten gezüchtet, die sich einer Operation unterzogen hatten. Anschließend katalogisierten die Wissenschaftler fast 2.500 Reaktionen auf die verschiedenen Medikamente.

Die Ergebnisse zeigten überraschenderweise, dass bestimmte Antidepressiva gegen Tumorzellen wirksam waren, insbesondere gegen solche, die eine für neuronale Vorläuferzellen essentielle Signalkaskade auslösten und so die Zellteilung hemmten. Unter diesen Antidepressiva hat sich Vortioxetin als das wirksamste erwiesen, da es eine neurophysiologische Reaktion auslöst, die zur Zerstörung von Krebszellen beiträgt und gleichzeitig Signalkaskaden aktiviert.

Das erste Experiment der Forscher, basierend auf bildgebenden Verfahren und Computeranalysen, war ein Erfolg. Um ihre Analyse zu vertiefen, beschloss das Team jedoch, die Medikamente an Mausmodellen zu testen: Mäusen, die an Glioblastomen leiden. Anschließend teilten die Forscher die Mäuse in drei Gruppen ein. Die erste Kohorte umfasste unbehandelte Mäuse. Die zweite Kohorte umfasste Mausmodelle, die als Behandlung Citalopram erhielten, während die dritte Gruppe mit Vortioxetin behandelt wurde.

Die Ergebnisse 38 Tage nach dem Experiment zeigten, dass die mit Vortioxetin behandelte Gruppe ein viel geringeres Tumorwachstum aufwies als die beiden anderen Gruppen. Diese Verringerung des Tumorwachstums ging mit einer erheblichen Verringerung der Krebszellen einher. Die Forscher fanden außerdem heraus, dass die Wirksamkeit der Behandlung sogar noch höher war, wenn Vortioxetin zusätzlich zur Chemotherapie verabreicht wurde.

Auf dem Weg zu klinischen Studien

Obwohl die präklinischen Ergebnisse vielversprechend sind, plant das Team, schnell klinische Studien durchzuführen, um die Wirksamkeit dieses Antidepressivums bei der Behandlung von Glioblastomen zu bestätigen. „ Wir wissen noch nicht, ob das Medikament beim Menschen wirksam ist und welche Dosis zur Bekämpfung des Tumors erforderlich ist. Daher sind klinische Studien erforderlich “, sagte Weller.

Snijder und sein Team bereiten nun zwei weitere Tests vor. Die erste besteht darin, Patienten zusätzlich zu den Standardbehandlungen mit Vortioxetin zu behandeln. Die zweite Möglichkeit besteht darin, mithilfe der Pharmakoskopie den Patienten eine personalisierte Medikamentenauswahl zu ermöglichen.

Da Vortioxetin ein bereits vermarktetes Antidepressivum ist, rät Weller davon ab, es ohne ärztliche Aufsicht für diesen Zweck zu verwenden. „ Eine Selbstmedikation wäre ein unkalkulierbares Risiko
», warnt der Forscher. Er fügt hinzu: „ Wir wissen noch nicht, ob das Medikament beim Menschen wirkt und welche Dosis zur Bekämpfung des Tumors erforderlich ist. Daher sind klinische Studien erforderlich ».

Quelle: Naturmedizin