Nach Überprüfung seiner ursprünglichen Stellungnahme hat der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA empfohlen, eine Marktzulassung für Leqembi (Lecanemab) zur Behandlung leichter kognitiver Beeinträchtigungen (Gedächtnis- und Denkprobleme) oder leichter Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit (frühe Alzheimer-Krankheit) zu erteilen Patienten, die nur eine oder keine Kopie haben ApoE4eine bestimmte Form des Gens für das Protein Apolipoprotein E.
Patienten mit nur einer oder keiner Kopie von ApoE4 Es ist weniger wahrscheinlich, dass amyloidbedingte Bildanomalien (ARIA) auftreten als bei Menschen mit zwei ApoE4 Kopien. ARIA ist eine anerkannte schwerwiegende Nebenwirkung von Leqembi, die zu Schwellungen und möglichen Blutungen im Gehirn führt.
Der CHMP kam zu dem Schluss, dass der Nutzen von Leqembi bei der Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheitssymptome in der begrenzten Population, die in der erneuten Untersuchung untersucht wurde, größer ist als die Risiken. Im Juli 2024 hatte der Ausschuss eine negative Stellungnahme zur Anwendung von Leqembi bei einer breiteren Population aller Patienten mit Alzheimer-Krankheit im Frühstadium abgegeben.
Die Daten zeigen, dass bei einigen Patienten ein geringeres ARIA-Risiko besteht
ARIA manifestiert sich in zwei Formen: ARIA-E (Ödem) mit Ansammlung von Flüssigkeit im Gehirn und ARIA-H (Blutung) mit kleinen Blutungen im Gehirn. Es kann bei allen Patienten mit Alzheimer-Krankheit auf natürliche Weise auftreten, wird jedoch durch die Einnahme von Medikamenten wie Leqembi, also Antikörpern gegen Amyloid Beta, verschlimmert. Bei der vom Unternehmen angeforderten erneuten Prüfung berücksichtigte der CHMP Untergruppenanalysen, bei denen Daten von Patienten ausgeschlossen wurden, die zwei Kopien des Arzneimittels trugen ApoE4 Gen und hatten daher das höchste Risiko für ARIA.
Die Ergebnisse dieser Analysen zeigten, dass 8,9 % der mit Leqembi behandelten Patienten nur eine oder keine Kopie von hatten ApoE4 erlebte ARIA-E, verglichen mit 12,6 % aller Patienten; Ebenso erkrankten 12,9 % der Patienten in der eingeschränkten Population an ARIA-H, verglichen mit 16,9 % in der breiteren Population.
Bei den Patienten, die mit Placebo (einer Scheinbehandlung) behandelt wurden, lagen die Zahlen für ARIA-E und ARIA-H in der eingeschränkten Population bei 1,3 % bzw. 6,8 %.
Daten zu Leistungen in der eingeschränkten Bevölkerung
Was die Wirksamkeit betrifft, stimmen die Vorteile von Leqembi in der eingeschränkten Bevölkerung mit denen der breiteren Bevölkerung überein. Für die erneute Untersuchung legte das Unternehmen eine Subgruppenanalyse der Daten aus der Hauptstudie vor, die 1.521 Patienten umfasste, die eine oder keine hatten ApoE4 Kopie von insgesamt 1.795 Patienten. Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war eine Veränderung der kognitiven und funktionellen Symptome nach 18 Monaten, gemessen anhand einer Demenz-Bewertungsskala namens CDR-SB. Die Skala reicht von 0 bis 18, wobei höhere Werte auf eine stärkere Beeinträchtigung hinweisen.
Nach 18 Monaten Behandlung kam es bei den mit Leqembi behandelten Patienten zu einem geringeren Anstieg des CDR-SB-Scores als bei denen, die Placebo erhielten (1,22 gegenüber 1,75), was auf einen langsameren kognitiven Rückgang hinweist. Die Ergebnisse anderer Schlüsselmessungen ähnelten denen der CDR-SB-Skala.
Zusätzliche Sicherheitsmaßnahmen
Der CHMP kam zu dem Schluss, dass der Nutzen von Leqembi bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit, die eine oder keine Kopie von Leqembi haben, die Risiken überwiegt ApoE4sofern Maßnahmen zur Risikominimierung vorhanden sind, um das Risiko einer schweren und symptomatischen ARIA zu verringern und deren Folgen langfristig zu überwachen.
Leqembi wird über ein kontrolliertes Zugangsprogramm verfügbar sein, um sicherzustellen, dass das Arzneimittel nur bei der empfohlenen Patientengruppe angewendet wird.
Vor Beginn der Behandlung und vor dem 5. müssen Patienten MRT-Scans zur Überwachung auf ARIA durchführen lassenTh7Th und 14Th Dosis Leqembi. Zusätzliche MRT-Untersuchungen können jederzeit während der Behandlung erforderlich sein, wenn bei Patienten Symptome einer ARIA auftreten (wie Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Sehstörungen, Schwindel, Übelkeit und Schwierigkeiten beim Gehen).
Um das Bewusstsein für ARIA zu schärfen und eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sicherzustellen, wird das Unternehmen einen Leitfaden und eine Checkliste für medizinisches Fachpersonal, eine Warnkarte für Patienten und Schulungsprogramme zu ARIA für medizinisches Fachpersonal bereitstellen. Darüber hinaus muss es eine Sicherheitsstudie nach der Zulassung durchführen, um ARIA-E und ARIA-H weiter zu charakterisieren und die Wirksamkeit der Maßnahmen zur Risikominimierung zu bewerten. Das Unternehmen wird eine EU-weite Registerstudie mit mit Leqembi behandelten Patienten durchführen, anhand derer die Häufigkeit von Nebenwirkungen, einschließlich ARIA, abgeschätzt und deren Schwere bestimmt werden kann. Die Registerstudie kann auch genutzt werden, um Informationen über das Fortschreiten der Patienten in die nächsten Stadien der Alzheimer-Krankheit und die möglichen Langzeitfolgen von ARIA zu sammeln.
Wie bei allen Bewertungen berücksichtigte der CHMP bei der erneuten Prüfung auch Eingaben von Patienten, Betreuern, Ärzten und Organisationen, die ihre Ansichten zu den ungedeckten Bedürfnissen von Patienten mit Alzheimer-Krankheit und die Daten zu kognitivem Verfall und Risiken darlegten.
Die Stellungnahme des CHMP ist ein Zwischenschritt auf dem Weg von Leqembi zum Patientenzugang. Die Stellungnahme wird nun an die Europäische Kommission zur Entscheidung über eine EU-weite Marktzulassung weitergeleitet. Sobald eine Marktzulassung erteilt wurde, werden Entscheidungen über Preisgestaltung und Erstattung auf der Ebene jedes einzelnen Mitgliedstaats getroffen, wobei die potenzielle Rolle und Verwendung dieses Arzneimittels im Kontext seines nationalen Gesundheitssystems berücksichtigt wird.
Mehr über Leqembi und die Alzheimer-Krankheit
Die Alzheimer-Krankheit ist eine irreversible und fortschreitende Erkrankung des Gehirns, die das Gedächtnis, das Denken und das Verhalten beeinträchtigt.
Leqembi enthält den Wirkstoff Lecanemab und wird alle zwei Wochen als Infusion (Tropf) in eine Vene verabreicht. Der Wirkstoff in Leqembi, Lecanemab, ist ein monoklonaler Antikörper (eine Art Protein), der sich an eine Substanz namens Amyloid Beta bindet, die im Gehirn von Patienten mit Alzheimer-Krankheit Plaques bildet. Durch die Bindung an Amyloid Beta reduziert Leqembi die Amyloid-Plaques im Gehirn.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Leqembi gehören infusionsbedingte Reaktionen, ARIA-H, ARIA-E und Kopfschmerzen. Leqembi darf nicht von Personen angewendet werden, die eine gerinnungshemmende Behandlung erhalten, da dies das Risiko für die Entwicklung von ARIA-H und Blutungen im Gehirn erhöhen könnte.
