„Die Wirkung gegen Diabetes findet in der Bauchspeicheldrüse statt“, erklärt Alexandre Caron, Pharmazieforscher an der Universität Laval. Ozempic ahmt die Wirkung eines Hormons, GLP-1, nach, das als Reaktion auf eine Mahlzeit produziert wird, um die Insulinproduktion anzuregen. [une autre hormone qui facilite l’entrée des sucres dans nos cellules] in der Bauchspeicheldrüse.
„Es erhöht den Insulinspiegel im Blut und senkt den Blutzucker [le taux de sucres sanguins, qui est anormalement élevée chez les diabétiques].»
Wir wussten, dass GLP-1 und Moleküle, die es imitieren, den Transport von Nahrungsmitteln durch das Verdauungssystem verlangsamen, möglicherweise auch auf das Gehirn einwirken und so, so hieß es, den Hunger unterdrücken könnten. Aber Herr Caron und sein Team stellten fest, dass es weit über die Vermutungen hinausging. Und nebenbei identifizierten sie auch neue Populationen von Neuronen, die noch unbekannt waren und von denen wir nicht wussten, dass sie eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Appetits spielen.
Herr Caron interessierte sich für Leptin, ein Hormon, das von unseren Fettzellen produziert wird. „Je mehr Fett wir haben, desto mehr Leptin produzieren wir, also ein Hormon, das den Appetit reduziert. Dies ist die Art und Weise der Adipozyten [les cellules graisseuses] zu sagen: Wir sind satt.
„Aber Menschen, die fettleibig werden, werden resistent gegen Leptin. Und je mehr Leptin wir produzieren, desto weniger davon gelangt ins Gehirn“, erklärt er, sodass das Sättigungssignal bei ihnen abgeschwächt wird.
Das Medikament Ozempic (Rocket Lavoie/The Daily)
Dieses Signal unserer Fettzellen wird von einem Teil des Gehirns, dem sogenannten „Enzym“, aufgenommen bogenförmiger Kern des Hypothalamus – eine Region in der Mitte des Schädels. Nur wussten wir nicht genau, welche Gruppen von Neuronen im Nucleus arcuatus für die Aufnahme von Leptin und die Unterdrückung des Hungers verantwortlich sind.
„Vor den 2000er Jahren“, erzählt Herr Caron, „glaubten wir, wir hätten es mit einem System zu tun, in dem es nur zwei Populationen von Neuronen im Nucleus arcuatus gab: eine, die den Appetit anregte, und die andere, die ihn unterdrückte.“ Aber ab den 2000er Jahren wurde uns klar, dass es viel komplexer war.“ Aber wir wussten immer noch nicht, welche Neuronen wofür verantwortlich waren.
Das Team von Herrn Caron ging daher von sozusagen „Karten“ der Neuronen des Nucleus arcuatus aus, die kürzlich veröffentlicht worden waren. Diese Karten listeten grob die Rezeptoren auf der Oberfläche von Neuronen auf, eine Art „Antenne“, die dazu dient, bestimmte Hormone einzufangen.
Die Forscher fanden heraus, dass es sich dort nicht um zwei unterschiedliche Neuronenpopulationen handelte, sondern um acht (!), von denen drei einen Rezeptor exprimierten, den sie vorher nicht erwartet hatten, eine Art Überraschungsgast auf ihrer „Hormonparty“: den poetischen mit dem Namen crabp1.
Dieses crabp1 ist ein Protein, das bei der neuronalen Entwicklung im Embryo eine Rolle spielt und auch an bestimmten Krebsarten beteiligt zu sein scheint, aber das war auch schon alles, was wir darüber wussten. „Bei Erwachsenen kannten wir seine Funktion nicht wirklich“, sagt Herr Caron.
Mittlerweile scheint es jedoch so zu sein, dass es einen großen Beitrag zur Regulierung des Appetits leistet. In ihrer Studie, die letzten April im Medical Journal veröffentlicht wurde NeuroendokrinologieTatsächlich ließen Herr Caron und sein Team Laborratten eine ganze Nacht lang fasten, bevor sie sie in vier Gruppen einteilten: Nur eine der vier konnte am Morgen wieder fressen, während die anderen drei entweder Leptin oder Liraglutid (im Wesentlichen) erhielten das gleiche Molekül, das in Ozempic gegen Diabetes und Wegovy gegen Fettleibigkeit enthalten ist) oder ein Placebo.
Diese vier Behandlungen führten jedoch zu ganz unterschiedlichen Effekten in crabp1-Neuronen. Bei Mäusen, die nicht mehr essen konnten und nur ein Placebo erhalten hatten, waren diese Neuronen am aktivsten, was darauf hindeutet, dass diese Neuronenpopulationen dazu dienen, den Appetit anzuregen.
Laut den von Herrn Caron durchgeführten Tests waren etwa 40 % davon aktiviert, verglichen mit nur 30 % bei den Mäusen, die wieder fressen konnten.
Und es war Liraglutid, das die Wirkung einer Mahlzeit auf diese Gruppe von Neuronen am besten nachahmte (etwa 28–30 %, sogar besser als Leptin (35 % Aktivierung).
„Die Idee war herauszufinden, ob es sich hierbei um Neuronen handelt, die auf den Ernährungszustand reagieren. Und die Ergebnisse zeigen, dass die Verabreichung von Liraglutid die Wirkung einer Mahlzeit in diesen Neuronen nachahmt“, sagt Herr Caron.
Es gibt noch viel zu tun, um diese Ergebnisse zu bestätigen und besser zu verstehen, wie das alles funktioniert, aber es ist sehr gut möglich, dass das Team von Herrn Caron das (oder zumindest) entdeckt hat. Und) Mechanismus, der die appetitzügelnde Wirkung von Ozempic erklärt. Zumindest haben sie einen bisher ungeahnten Teil unseres Appetitregulierungssystems aufgedeckt.
Das Jahr 2024 war für die Wissenschaftsgemeinschaft der Hauptstadt reich an Entdeckungen. Jeder in seinem Fachgebiet hat Forscher aus der Region neue Kapitel der Wissenschaftsgeschichte geschrieben. Die Sonne präsentiert Ihnen jeden Tag die bedeutendsten Durchbrüche des Jahres.
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