Die medizinischen Forscher von Weill Cornell haben in einem präklinischen Modell einen spezifischen Hirnkreislauf identifiziert, dessen Hemmung die Angst ohne Nebenwirkungen zu verringern scheint. Ihre Arbeit schlägt ein neues Ziel zur Behandlung von ängstlichen Störungen und verwandten Erkrankungen vor und zeigt eine allgemeine Strategie, die auf einer Methode basiert, die als Photopharmakologie bezeichnet wird, um die Auswirkungen von Gehirnmedikamenten abzubilden.
In ihrer Studie, veröffentlicht am 28. Januar in NeuronForscher haben die Auswirkungen von experimentellen Medikamentenverbindungen untersucht, die eine Art von Hirnzellrezeptor aktivieren, der als Glutamat 2 (MGLUR2) -Metabotalrezeptor bezeichnet wird. Obwohl diese Rezeptoren auf Neuronen in vielen Gehirnschaltungen gefunden werden, hat das Team gezeigt, dass die Aktivierung in einem bestimmten Schaltkreis, das in einer Region der Emotionen, die mit Emotionen bezeichnet wird, als Amygdal verbunden ist, endet, die Anzeichen von Angstzuständen ohne die anscheinenden Nebenwirkungen auf den neuesten Stand der Nebenwirkungen verringert. Aktuelle Behandlungen für ängstliche Störungen, Panikstörungen und damit verbundene Bedingungen können unerwünschte Nebenwirkungen haben, einschließlich kognitiver Mängel.
Unsere Ergebnisse weisen auf ein wichtiges neues Ziel für die Behandlung von Störungen im Zusammenhang mit Angstzuständen hin und zeigen, dass unser Ansatz auf der Grundlage der Photopharmakologie vielversprechend ist, da ein Retro-Engineer mit Genauigkeit bedeutet, wie Therapien im Gehirn funktionieren. “”
Dr. Joshua Levitz, Hauptautor der Studie, außerordentlicher Professor für Biochemie bei Weill Cornell Medicine
Der Co-Prime der Studie sind die DRS. Hermany Munguba und Ipsit Srivastava, eine alte und aktuelle Postdoktorandpartnerin im Labory Levitz, und Dr. Vanessa Gutzeit, Doktorandin bei Labory Levitz zum Zeitpunkt der Studie.
Es wurde gezeigt, dass die mGlUR2-un-„-Abstufungsaktivierung“ gezeigt hat, dass die synaptische Übertragung seines Wirts-Neurons nachweislich mit Angstreduktionseffekten in vorläufigen vorläufigen Studien und kleinen Kliniken nachgewiesen wurde. Die Entwicklung dieser Drogenklasse wurde jedoch teilweise durch Bedenken hinsichtlich potenzieller Nebenwirkungen blockiert. MGLUR2 findet sich in vielen verschiedenen Gehirnschaltungen, und die Medikamente, die auf sie abzielen, aktivieren häufig andere Mitglieder der MGLUR -Familie, was auch zu der Möglichkeit beiträgt, dass diese Medikamente unerwünschte Nebenwirkungen haben.
In der neuen Studie haben Dr. Levitz und sein Team das Verständnis dafür, wie mGlur2 -Aktivatoren mit ihrer neuen Toolbox arbeiten, um die Auswirkungen bestimmter Arzneimittel abzubilden. In den ersten Erfahrungen bestätigten sie, dass ein Teil des Amygdal, der als Baslateral Amygdal (BL) bekannt ist, der Hauptort ist, an dem Verbindungen, die mGluR2 aktivieren, ihre reduktiven Angstwirkungen haben. Mit genetischen Werkzeugen und einem speziellen Virus, das an den Tracer markiert ist, der sich entlang der Nervenfasern „stromaufwärts“ bewegen kann, haben sie zwei spezifische Schaltkreise isoliert, die im BLA enden, hohe MGLUR2 -Werte ausdrücken und Anzeichen von Angst bei Mäusen in Mäusen induzieren, wenn sie aktiv sind.
-Anschließend setzten sie eine Photopharmakologie -Technik ein, die von Dr. Levitz zum ersten Mal als Doktorand in den frühen 2010er Jahren entwickelt wurde. Die Technik verwendet kleine Moleküle, die an mGluR2 befestigt sind und den Empfänger in der N’ -Anntement eines jeden interessierenden Gehirnkreislaufs aktivieren können – wenn er durch bestimmte Lichtfarben „beleuchtet“ wird. Das Team stellte fest, dass sich in einem der BLA -Schaltkreise, die sich von einem Region des Gehirns erstrecken, der als ventromediale präfrontale Kortex bezeichnet wird, und aktiviert die mGluR2 -Signalübertragung reduzierte die räumliche Vermeidung, ein Zeichen der herkömmlichen Angst bei Mäusen. Dieser reduzierende Effekt von Angstzuständen wurde jedoch von Gedächtnisstörungen begleitet, eine unerwünschte Nebenwirkung.
“Dieses Arbeitsgedächtnisdefizit, das wir beobachtet haben, kann eine Grundlage für kognitive Beeinträchtigungen sein, die mit typischen Angstmedikamenten verbunden sind”, sagte Dr. Levitz.
In der anderen Schaltung, die aus einem sensorischen Teil und Interozeption (interner Erkennung des Körpers), einem integralen Teil des Gehirns namens Insula, in Richtung der BLA stattfindet, hat die Aktivierung von mGluR2 eine verringerte Auswirkungen der unterschiedlichen Angst, normalisierende Geselligkeit und Normalisierung der Geselligkeit und Lebensmittelverhalten. In diesem Fall gab es keine offensichtliche kognitive Beeinträchtigung, die darauf hinweist, dass dieser Insula-Bla-Schaltkreis auch als mögliches Ziel ohne Nebenwirkungen zur Behandlung von Angstzuständen und verwandten Erkrankungen untersucht werden konnte.
“Einer der nächsten Schritte wird darin bestehen, einen Weg zu finden, um diese Schaltung selektiv mit anderen Worten zu zielen, nicht über MGLUR2, da MGluR2 überall ist”, sagte Dr. Levitz.
Er und seine Kollegen verfolgen jetzt dieses Ziel, sagte er und nutzen auch ihre neue Toolbox der Leiterkartographie, um andere Arzneimittelklassen, einschließlich Opioide und Antidepressiva, zu untersuchen.
