Eine Therapie, die darauf abzielt, ein Gen in vivo einzufügen, hat erste positive Ergebnisse bei der Behandlung von Säuglingen mit einer seltenen genetischen Lebererkrankung, dem Ornithin-Transcarbamylase (OTC)-Mangel, gezeigt.
Diese seltene genetische Erkrankung hängt mit dem X-Chromosom zusammen und wird durch Varianten im Gen verursacht, das für das OTC-Enzym kodiert. Neugeborene mit dieser Erkrankung sind nicht in der Lage, Proteine vollständig abzubauen, was zu einer Ansammlung von Ammoniak im Blut und möglicherweise zu dauerhaften Hirnschäden führt. Derzeit ist die einzige Möglichkeit eine Lebertransplantation.
Fügen Sie ein funktionelles Gen ein
Vorläufige Ergebnisse einer neuen In-vivo-Gentherapie, die auf das OTC-Gen abzielt, zeigen das Erreichen von „ eine vollständige klinische Reaktion » beim ersten Säugling, der eine Behandlung erhält. „ Unseres Wissens ist dies das erste Neugeborene, das ein experimentelles In-vivo-Geninsertionsprodukt erhalten hat, das auf die Leber gerichtet ist. sagte Dr. Gabriel Cohn, medizinischer Direktor des Biotechnologieunternehmens iECUREmit Sitz in Philadelphia, das die Therapie entwickelt hat [1].
Die Therapie, genannt ECUR-506besteht aus der Verabreichung zweier viraler Vektoren [2] : einer, der „ Coupe » die DNA des Patienten und die andere, die ein funktionelles OTC-Gen einfügt. Die Wissenschaftler verwendeten zum Schneiden der DNA nicht das CRISPR/Cas9-Tool, sondern einen sogenannten Genom-Editierungsansatz BOGENdas ein genomeditierendes Enzym verwendet“ natürlich », I-CreIkommt in einer Art einzelliger Grünalgen vor.
Ergebnisse noch vorläufig
Einen Monat nach Erhalt der Therapie mit einer einzigen Injektion kam es bei dem kleinen Patienten, einem 6 Monate alten Jungen, zu einem starken Anstieg der Leberenzyme im Blut, der innerhalb eines Monats nach Einnahme von Immunsuppressiva verschwand. Drei Monate nach der Behandlung wurden die Medikamente zur Reduzierung der Ammoniakmenge reduziert und das Baby kehrte zur Diät zurück. Normal ».
-Sechs Monate nach der Behandlung normalisierten sich seine Ammoniakwerte wieder. Es ist jedoch noch nicht bekannt, ob die Insertion des funktionellen OTC-Gens zu einer dauerhaften Expression im Genom des Säuglings führte.
Die vollständigen Daten dieser Studie sollen auf einer medizinischen Konferenz im kommenden März vorgestellt werden. Das Unternehmen beabsichtigt, diese Therapie im ersten Halbjahr 2025 an drei weiteren männlichen Kindern zu testen.
[1] Dies ist nicht das erste Mal, dass eine Gentherapie zur Behandlung von OTC-Mangel in Betracht gezogen wird. Vor 25 Jahren gründete der Gründer voniECUREversuchten, mithilfe von Adenoviren eine gesunde Kopie des OTC-Gens in die Leber von Patienten mit OTC-Mangel einzuführen. Die Studie wurde jedoch aufgrund des Todes des 18-jährigen Jesse Gelsinger abgebrochen, nachdem er eine tödliche Immunreaktion auf die Behandlung ausgelöst hatte.
[2] Adeno-assoziierte Viren (AAV)
Quelle: BioNews, Grace Woolston (13.01.2025) – Foto: iStock
Related News :