Die von diesem Team entwickelte Modellmaus ist tatsächlich mit einem menschlichen Immunsystem und einem dem Menschen ähnlichen Darmmikrobiom ausgestattet und in der Lage, spezifische Antikörperreaktionen hervorzurufen.
Der Hauptautor Dr. Paolo Casali, emeritierter Professor für Mikrobiologie, Immunologie und Molekulargenetik, ein anerkannter Experte für Molekulargenetik, Epigenetik und Antikörperreaktion, geht hier mit seinem Team über die Grenzen der derzeit verfügbaren In-vivo-Menschenmodelle hinaus.
Eine Meisterleistung für die präklinische Forschung
Mausmodelle werden in der biologischen und biomedizinischen Forschung häufig verwendet, da sie klein und leicht zu manipulieren sind und viele Immunstoffe, -mechanismen und biologische Eigenschaften mit dem Menschen gemeinsam haben. Diese Modelle lassen sich auch leicht genetisch verändern. Viele der über 1.600 Immunantwortgene in diesem Modell unterscheiden sich jedoch von ihren menschlichen Gegenstücken, was zu Unterschieden zur menschlichen Immunantwort führt.
Eine „humanisierte“ Maus, die menschliche Immunreaktionen reproduziert:
Die ersten humanisierten Mäuse wurden in den 1980er Jahren gezüchtet, um die menschliche Immunreaktion auf HIV zu untersuchen. Seitdem wurden viele humanisierte Mäuse für andere Forschungsziele gezüchtet. Allerdings bilden nicht alle dieser Modelle ein voll funktionsfähiges menschliches Immunsystem nach, haben eine kurze Lebensdauer und entwickeln nicht die gleichen Immunreaktionen wie Menschen. Es besteht daher Bedarf an effizienteren Modellen, insbesondere für die Erforschung von Immuntherapien, die Modellierung menschlicher Krankheiten oder die Entwicklung menschlicher Impfstoffe.
Die Studie besteht aus einer Reihe von Experimenten, die auf der Transplantation menschlicher Stammzellen und der hormonellen Konditionierung von Mäusen mit Östrogenen basieren. Dabei handelt es sich um Hormone, die das Überleben von Stammzellen stimulieren, die Differenzierung von B-Lymphozyten und die Produktion von Antikörpern gegen Viren und Bakterien anregen.
Eine Maus namens TruHuX: Die daraus resultierenden humanisierten Mäuse, genannt TruHuX (für wahrhaft menschliche), verfügen über ein voll entwickeltes und voll funktionsfähiges menschliches Immunsystem, einschließlich Lymphknoten, Keimzentren, menschlichen Thymusepithelzellen, menschlichen T- und B-Lymphozyten, Gedächtnis-B-Lymphozyten und Plasmazellen, die hochspezifische Antikörper und Autoantikörper produzieren, die mit denen des Menschen identisch sind.
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Diese TruHuX-Mäuse entwickeln ausgereifte neutralisierende Antikörperreaktionen gegen einige der getesteten Bakterien und Viren.
Eine Entwicklung, die neue Möglichkeiten für In-vivo-Experimente am Menschen eröffnet, insbesondere für die Entwicklung von Immuntherapien mit bakteriellen und viralen Impfstoffen für den Menschen sowie für die Modellierung zahlreicher menschlicher Erkrankungen.
