MAILAND – Eine aktuelle Kohortenstudie, die mithilfe elektronischer Gesundheitsakten (EHR) in den Vereinigten Staaten durchgeführt wurde, zeigte kein erhöhtes Risiko für Suizidalität und Depression im Zusammenhang mit Semaglutid, einem Rezeptoragonisten. Glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1). Es hat sogar potenzielle psychiatrische und kognitive Vorteile gezeigt. Diese neuen Daten veranlassten den Hauptermittler, den Richardvon der Abteilung für Psychiatrie der Universität Oxford (England), um Wissenschaftler während des 37. Jahres dazu aufzufordern, das Potenzial dieser Medikamente für kognitive und psychische Erkrankungen zu untersuchene Kongress von Europäisches College für Neuropsychopharmakologie (ECNP).
„Bisher haben wir über die neuropsychiatrische Sicherheit bei Diabetikern gesprochen, aber wir müssen uns auch mit der Sicherheit und möglichen Vorteilen befassen. [des a-GLP-1) pour les personnes souffrant de troubles mentaux », a-t-il déclaré à Medscape Medical News.
Sémaglutide dans le DT2 : données neurologiques et psychiatriques
Les résultats de la méta-analyse ont été précédemment rapportés par Medscape Medical News par notre consœur Kerry Dooley Young.
Pour évaluer le risque de complications psychiatriques potentielles du sémaglutide, le Dr De Giorgi et ses collègues ont conçu une étude de cohorte rétrospective à partir des dossiers du TriNetX US Collaborative Network. Ce réseau contient des données anonymes issues des dossiers médicaux électroniques de plus de 100 millions de patients américains. Le Dr De Giorgi et ses collègues ont cherché à comparer les expériences de patients diabétiques de type 2 qui avaient pris du sémaglutide (Ozempic, Novo Nordisk), de la sitagliptine (Januvia, Merck), de l’empagliflozine (Jardiance, Boehringer Ingelheim) et du glipizide.
Il en est ressorti que le risque de déficits cognitifs était significativement plus faible avec le sémaglutide qu’avec la sitagliptine (HR, 0,72 ; 95% CI, 0,64-0,80 ; P adjusté
Dans le même ordre d’idées, le risque de démence était plus faible avec le sémaglutide qu’avec la sitagliptine (HR, 0,52 ; 95% CI, 0,40-0,68 ; Padj
Le risque de dépendance à la nicotine semblait être significativement plus faible avec le sémaglutide qu’avec le glipizide (HR, 0,72 ; 95% CI, 0,61-0,85 ; Padj = 0,0027) et l’empagliflozine (HR, 0,77 ; 95% CI, 0,65-0,90 ; Padj = 0,024) et plus faible avec le sémaglutide qu’avec la sitagliptine, bien que pas après correction pour les tests multiples (HR, 0,82 ; 95% CI, 0,70-0,95 ; Padj = 0,23).
Il semblait, en revanche, que le risque de migraine était plus élevé avec le sémaglutide qu’avec le glipizide (HR, 1,20 ; IC à 95 %, 1,08-1,33 ; Padj = 0,015).
Aucun surrisque de dépression ou de suicidalité n’a été observé avec le sémaglutide. Le risque relatif de premier épisode de dépression après sémaglutide versus glipizide était de 0,86 (p = 0,014). Il était de 0,93 (p = 0,19) comparé à l’empagliflozine et de 0,84 (p = 0,00074) versus la sitagliptine. Le risque relatif de premier épisode de suicidalité après sémaglutide versus glipizide était de 0,54 (p = 0,0036). Il était de 0,96 (p = 0,83) comparé à l’empagliflozine et de 0,75 (p = 0,11) versus la sitagliptine.
Les autres résultats neurologiques et psychiatriques étudiés étaient l’encéphalite, la maladie de Parkinson, l’épilepsie/les convulsions, l’insomnie, les troubles nerveux, les maladies de la jonction myoneurale/des muscles, l’hémorragie intracrânienne, l’accident vasculaire cérébral ischémique, le mésusage d’alcool, le mésusage d’opioïdes, le mésusage de cannabis, le mésusage de stimulants, la psychose, le trouble bipolaire, l’anxiété et le trouble obsessionnel-compulsif.
A noter cependant que d’autres travaux récents n’ont pas retrouvé la même tendance. Une étude publiée en ligne le 20 août dans JAMA Network Open a décelé un risque d’idées suicidaires associé au sémaglutide, plus particulièrement chez les personnes utilisant simultanément des antidépresseurs ou des benzodiazépines.
Dans cette étude, entre novembre 2000 et août 2023, 107 cas d’effets indésirables suicidaires et/ou d’automutilation ont été signalés avec le sémaglutide (âge médian : 48 ans ; 55 % de femmes) et 162 avec le liraglutide (âge médian : 47 ans ; 61 % de femmes). Les chercheurs ont noté qu’un signal de « disproportionnalité significative » est apparu pour les idées suicidaires associées au sémaglutide (rapport de cotes [ROR]1,45) im Vergleich zu Vergleichsmedikamenten.
Derzeit wird in weiteren Studien untersucht, ob aGLP-1 das Risiko für neurologische, psychiatrische Erkrankungen und Suchterkrankungen erhöht. Die Europäische Arzneimittel-Agentur und die britische Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte prüfen derzeit Berichte über eine Verschlechterung der Stimmung und suizidales Verhalten bei Menschen, die GLP-1-Medikamente eingenommen haben. Nach ihrer vorläufigen Untersuchung fand die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) jedoch keine Hinweise darauf, dass aGLP-1 schädlich ist.
Neuropsychiatrischer Schutz?
Aufbauend auf den Ergebnissen seiner Kohortenstudie, die auf eine schützende Wirkung von Semaglutid auf kognitive und Suchtniveaus schließen lässt, aber auch auf den beeindruckenden Daten, die bereits über Gewichtsverlust und kardiovaskuläres Risiko berichtet wurden, insbesondere schwerwiegende Probleme bei Patienten mit psychischen Erkrankungen Dr. De George stellte das Potenzial von aGLP1 bei Patienten mit psychiatrischen Störungen während des 37. Jahrhunderts in Fragee Kongress von Europäisches College für Neuropsychopharmakologie (ECNP).
Man könne nicht davon ausgehen, dass die „metabolischen oder vielleicht noch allgemeineren Mechanismen, die durch diese Medikamente bei Diabetes oder gar Adipositas verändert werden, bei Menschen mit psychiatrischen Erkrankungen dieselben sind.“ Es sind sehr unterschiedliche Dinge. Aus klinischer Sicht könnten Sie echten Schaden anrichten“, sagte er Medizinische Nachrichten von Medscape. Riccardo De Giorgi betonte jedoch, wie wichtig es sei, den potenziellen Nutzen dieser Medikamente in der Psychiatrie zu untersuchen.
„Aus wissenschaftlicher Sicht bin ich sehr besorgt darüber, dass ich die Gelegenheit für eine neue Behandlung verpassen könnte. Dies geschah mit Rimonabant, einem Medikament auf Cannabisbasis, das 2012 zur Gewichtsreduktion eingesetzt wurde und in Europa unmittelbar nach seiner Zulassung drastisch vom Markt genommen wurde, weil es das Suizidrisiko erhöhte. Seitdem hat niemand mehr das Cannabinoidsystem berührt, und das ist eine Schande, denn in der Psychiatrie haben wir nicht viel, womit wir arbeiten können. Wenn wir also mit dem GLP-1-System keine Chance verpassen wollen, ist es wichtig, vorsichtig mit diesem Medikament umzugehen und zunächst seine Sicherheit für die Patienten sicherzustellen“, sagte er.
Gibt es einen Zusammenhang zwischen Gewichtsverlust und verbesserter Stimmung?
Die Arbeit von Dr. De Giorgi legt mehrere mögliche neurobiologische Auswirkungen der GLP-1-Hemmung nahe.
„Es gab ein spezifisches Signal für die drei Hauptdemenzformen – vaskuläre Demenz, Lewy-Körperchen-Demenz und frontotemporale Demenz –, obwohl das Studiendesign nicht darauf ausgelegt war, dies nachzuweisen“, berichtete er.
„Neben anderen Substanzstörungen stellten wir auch ein geringeres Risiko für Nikotinmissbrauch fest … und einen schwächeren Zusammenhang mit einer geringeren Depression“, sagte er.
Er stellte fest, dass GLP-1-Agonisten für psychiatrische Erkrankungen wahrscheinlich Einschränkungen haben und psychische Störungen nicht heilen können, aber bestimmten Untergruppen von Patienten helfen könnten. Er betonte, dass man sich statt groß angelegter Studien auf kleine, inkrementelle Studien konzentrieren sollte, um die Forschung voranzutreiben.
Vom Vorsitzenden der Sitzung befragt, John Cryanvom University College Cork (Cork, Irland) und Vorsitzender des ECNP-Wissenschaftsausschusses, fragte, ob die Verbesserung der Stimmung der Patienten auf Gewichtsverlust zurückzuführen sei, verneinte Dr. De Giorgi.
„Wir haben mittlerweile eine große Anzahl von Studien, die zeigen, dass, wenn es einen Effekt oder einen Zusammenhang gibt, dieser sich lange vor der Gewichtsabnahme manifestiert. Vergessen wir nicht, dass die Gewichtsabnahme lange dauert und ziemlich hohe Dosen an Medikamenten erfordert, aber im Ernst: Selbst wenn das der Fall ist, spielt das eine Rolle? Als Psychiater haben wir Angst davor, diese unterschiedlichen Aspekte voneinander trennen zu müssen, was beispielsweise in der Kardiologie nicht der Fall ist. Wenn Kardiologen einen Mortalitätsvorteil sehen, ist es ihnen egal, ob es sich dabei um eine spezifische Auswirkung auf Herzinsuffizienz oder eine ischämische Erkrankung handelt“, sagte Dr. De Giorgi.
Ungeachtet ihres neuropsychiatrischen Potenzials sind die kardiometabolischen Vorteile von GLP-1-Agonisten in der psychiatrischen Bevölkerung dringend erforderlich, wie zwei Experten in einem kürzlich erschienenen Artikel in der Zeitschrift anmerkten JAMA Psychiatrie.
Der Dr. Sri Mahavir Agarwalet la Dre Margaret Hahnvon der University of Toronto und der Schizophrenia Unit des Centre for Addiction and Mental Health in Toronto, Kanada, heißt es in einem kürzlich in der veröffentlichten Leitartikel JAMA Psychiatrie dass „Menschen mit schweren psychischen Störungen eine extrem hohe Rate an Stoffwechselkomorbiditäten aufweisen; Drei von vier sind übergewichtig oder fettleibig, während die Prävalenz von Typ-2-Diabetes (T2D) um ein Vielfaches höher ist als in der Allgemeinbevölkerung.“
Infolgedessen sterben Menschen mit schweren psychischen Störungen 15 bis 20 Jahre früher an Herz-Kreislauf-Erkrankungen als Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Allgemeinbevölkerung“, stellen sie fest.
„Die Einführung von Semaglutid hat im Bereich der psychischen Gesundheitsforschung große Begeisterung ausgelöst. Die proximalen Auswirkungen des Gewichts und der damit verbundenen kardiovaskulären Komorbiditäten sind für sich genommen von Bedeutung. Es ist plausibel, dass Semaglutid durch Neurogenese oder sekundäre Vorteile einer verbesserten Stoffwechselgesundheit auf andere wichtige Ergebnisse wie die kognitive Gesundheit und Lebensqualität wirkt und so einen ungedeckten Bedarf bei der Behandlung schwerer psychischer Erkrankungen deckt“, fügten Dr. Agarwal und Hahn hinzu.
Studieren Sie die Mechanismen, die im Spiel sind
Die aktuelle aGLP-1-Forschung in der Psychiatrie und Neurologie konzentriert sich zunehmend auf Neuroinflammation, sagte Dr. De Giorgi.
Untersuchungen zeigen, dass bestimmte Medikamente dazu beitragen können, dysfunktionale Entzündungsprozesse im Zusammenhang mit verschiedenen kognitiven und psychiatrischen Störungen zu reduzieren, fügte er hinzu.
Viele Patienten mit etablierten psychiatrischen Störungen hätten auch körperliche Gesundheitsprobleme, was zu einem erhöhten Sterblichkeitsrisiko beitrage, sagte Dr. De Giorgi. Es ist wichtig zu verstehen, dass diese Behandlungen zwar die Sterblichkeit bei psychiatrischen Patienten verbessern, die spezifischen Mechanismen jedoch gegenüber den Ergebnissen zweitrangig sind. Psychiater müssten über die Verschreibung, Verwaltung und Einleitung dieser Therapien informiert werden, fügte er hinzu.
„Studien mit Patienten mit Psychosen sind im Gange“, sagte Dr. De Giorgi.
„Diese Medikamente haben gezeigt“, bemerkt Dr. Cryan, „dass es möglich ist, durch einen einzigen Mechanismus eine Vielzahl von Wirkungen zu erzielen, die mit den Interaktionen zwischen Gehirn und Körper zusammenhängen, und warum sollte man sich nicht auf Stimmung, Angstzustände usw. konzentrieren?“ kognitive Leistung? Es ist trotzdem spannend. Wir müssen jetzt placebokontrollierte Längsschnittstudien mit spezifischen Patientengruppen durchführen. »
Diese Studie wurde finanziert von der Nationales Institut für Gesundheits- und Pflegeforschungl’Biomedizinisches Forschungszentrum Oxford Health und die Medizinischer Forschungsrat. Die Co-Autoren von Dr. De Giorgi berichteten, dass sie Fördermittel für weitere Arbeiten von Novo Nordisk, Five Lives SAS, Cognetivity Ltd, Cognex Ltd, P1vital, Lundbeck, Servier, UCB, Zogenix, J&J und Syndesi erhalten hätten. Dr. Cryan machte keine relevanten Angaben.
Dieser Artikel wurde übersetzt von Medscape.com Dabei werden mehrere Redaktionstools, einschließlich KI, verwendet. Der Inhalt wurde vor der Veröffentlichung von der Redaktion überprüft und ergänzt.
