Eine Studie zeigt, dass eine übermäßige Fettansammlung im Fettgewebe die Energiepflanzen der Zellen, die Mitochondrien, schädigt und eine Störung des Stoffwechsels verursacht, die zu einer Gewichtszunahme aufgrund einer Kalorienüberladung beiträgt.
Laut einer kürzlich veröffentlichten Studie in Die LanzetteMittlerweile gibt es auf der Welt mehr als eine Milliarde fettleibige Menschen, das heißt jeder achte Mensch hat einen Body-Mass-Index von mehr als 30 kg/m2(1). Mit wenigen Ausnahmen (insbesondere Südostasien und Afrika südlich der Sahara) sind alle Regionen der Welt von dieser Epidemie betroffen, und Kanada bildet bei diesem Trend keine Ausnahme: Etwa 30 % der erwachsenen Bevölkerung sind fettleibig, dreimal mehr als 1990. Dieser schwindelerregende Anstieg der Zahl fettleibiger Menschen hat katastrophale Auswirkungen auf die Gesundheit, denn Übergewicht stellt einen wichtigen Risikofaktor für alle chronischen Krankheiten dar, sowohl auf kardiometabolischer Ebene (Unfälle, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Typ-2-Diabetes, Fettleber), verschiedene Krebsarten oder sogar Neurodegeneration.
Kalorienüberladung
Um Fett anzusammeln, muss die Energieaufnahme unbedingt den Grundbedarf des Körpers übersteigen. Diese Kalorienüberladung ist im Wesentlichen auf eine übermäßige Nahrungsaufnahme zurückzuführen und nicht, wie immer noch zu oft angenommen wird, auf unzureichende körperliche Aktivität (Bewegung hat enorme positive Auswirkungen auf die Gesundheit, verhindert jedoch eine Gewichtszunahme relativ wenig). Dies wurde in den letzten Jahren durch das Aufkommen von GLP-1-Agonisten wie Ozempic und Mounjaro besonders deutlich: Die erheblichen Gewichtsverluste, die mit diesen Medikamenten erzielt werden, werden durch eine drastische Verringerung des Appetits und damit eine deutliche Reduzierung der Kalorienaufnahme verursacht.
Gezielte Mitochondrien
Wir wissen seit langem, dass ein übermäßiger Verzehr von Nahrungsmitteln nicht nur überschüssige Energie liefert, sondern auch den Stoffwechsel des Fettgewebes tiefgreifend stört. Die Ansammlung von Fett ist giftig für Fettzellen (Adipozyten) und verursacht chronische Entzündungen, die enorme Auswirkungen auf den gesamten Körper haben, einschließlich der Entwicklung einer Insulinresistenz.
Die Energieproduktion in unseren Zellen erfolgt auf der Ebene der Mitochondrien, Zellkompartimenten, die eigentlich die Energiepflanzen der Zellen sind und für die Produktion biochemischer Energie (ATP) verantwortlich sind. Allerdings scheinen diese Mitochondrien besonders anfällig für überschüssiges Fett zu sein. Beispielsweise wurde beobachtet, dass das Fettgewebe von übergewichtigen Menschen viel weniger Mitochondrien enthält als das von schlanken Menschen und dass diese Mitochondrien kleiner und daher weniger effizient sind.
Eine aktuelle Studie liefert ein besseres Verständnis dieses Phänomens(2). Die Forscher beobachteten, dass eine fettleibige Ernährung, in diesem Fall sehr fettreich, dazu führte, dass die Mitochondrien in kleinere Stücke zerfielen. Diese Fragmentierung führt zu einem erheblichen Verlust der Effizienz dieser Mitochondrien beim Abbau von Fetten zur Energieerzeugung durch den Prozess der oxidativen Phosphorylierung, was einem „Stromausfall“ innerhalb der Zelle gleichkommt. Dieses Phänomen könnte die bei übergewichtigen Menschen beobachtete deutliche Verringerung des Fettabbaus (Katabolismus) und die großen Schwierigkeiten dieser Menschen beim Abnehmen erklären.
Schlüsselprotein
Eine wichtige Entdeckung der Studie ist, dass diese Beeinträchtigung der Mitochondrien durch überschüssiges Fett durch die Wirkung eines einzelnen Proteins namens RalA verursacht wird. Wenn dieses Protein durch übermäßige Mengen an Fett überaktiviert wird, führt es zur Spaltung der Mitochondrien und hindert sie dadurch daran, ihre Energiefunktion angemessen zu erfüllen. RalA wird der Liste der Moleküle hinzugefügt, die möglicherweise als Ziele für die Entwicklung neuer Behandlungen dienen könnten, die die Gewichtsabnahme bei übergewichtigen Menschen erleichtern sollen.
Diese Art von Entdeckung ist sehr interessant für ein besseres Verständnis der Mechanismen, die bei der Entstehung von Fettleibigkeit eine Rolle spielen, und könnte sich als besonders nützlich für fettleibige Menschen erweisen, bei denen das Risiko für Komplikationen sehr hoch ist. Es bleibt jedoch die Tatsache, dass Fettleibigkeit in den allermeisten Fällen grundsätzlich eine Erkrankung ist, die durch schlechte Ernährungsgewohnheiten verursacht wird, und dass die Lösung der aktuellen Epidemie viel mehr in der Prävention als in der Behandlung liegt. Als Gesellschaft sollten wir die derzeitigen zaghaften und ineffektiven Ansätze überdenken und viel mehr Anstrengungen unternehmen, um das zu bekämpfen, was zum größten Gesundheitsproblem des 21. Jahrhunderts geworden ist.e Jahrhundert.
(1) Zusammenarbeit bei NCD-Risikofaktoren. Weltweite Trends bei Untergewicht und Adipositas von 1990 bis 2022: eine gepoolte Analyse von 3663 bevölkerungsrepräsentativen Studien mit 222 Millionen Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen. Lanzette 2024; 403:1027-1050.
(2) Xia W et al. Fettleibigkeit führt aufgrund der RalA-Aktivierung zu einer Fragmentierung und Funktionsstörung der Mitochondrien in weißen Adipozyten. Naturstoffwechsel. 2024; 6:273-289.
