Auch wenn Millionen Menschen auf der ganzen Welt Ozempic oder ähnliche Medikamente zum Abnehmen einnehmen, bleibt unklar, Wie Diese Moleküle den Appetit reduzieren. Das Rätsel um diese Frage wurde gerade teilweise gelöst. Tatsächlich in einer Studie, die gerade von der Zeitschrift veröffentlicht wurde Neuroendokrinologiegibt ein Forschungsteam der Laval University bekannt, dass es eine neue Familie von Neuronen entdeckt hat, die für die appetitzügelnde Wirkung dieser Medikamente von zentraler Bedeutung sein könnten.
„Ozempic und seine Analoga wurden für die Behandlung von Typ-2-Diabetes entwickelt. Aufgrund der Beobachtung, dass diese Medikamente zu Gewichtsverlust führten, begannen Pharmaunternehmen über deren Einsatz gegen Fettleibigkeit nachzudenken, ohne den Mechanismus zu verstehen“, erklärt der Leiter der Studie. Alexandre Caron, Professor an der Fakultät für Pharmazie der Universität Laval, Forscher am Universitätsinstitut für Kardiologie und Pneumologie von Quebec und Inhaber des Canada Research Chair für neurometabolische Pharmakologie.
Das aktive Molekül in Ozempic sei Semaglutid, erinnert er sich. Es ist ein Analogon des GLP-1-Hormons, das der Darm nach einer kohlenhydrathaltigen Mahlzeit auf natürliche Weise produziert. „Wie GLP-1 zirkuliert Semaglutid im Blut und gelangt in eine kleine Region des Gehirns, den sogenannten bogenförmigen Kern des Hypothalamus, wo es auf Neuronen einwirkt, um ein Sättigungsgefühl hervorzurufen“, berichtet der Forscher.
Frühere Studien legten nahe, dass sich in dieser Gehirnregion eines der stärksten Systeme zur Appetitregulierung befindet. „Wir wussten, dass es zwei Familien von Neuronen gibt, die an diesem System beteiligt sind, eine, die den Appetit anregt, und eine, die das Sättigungsgefühl hervorruft“, erinnert sich der Forscher. Andererseits vermuteten wir die Existenz einer dritten Gruppe von Neuronen, deren Wirkung den ersten beiden vorgelagert ist. Unsere Arbeit ermöglichte es, eine neue Familie von Neuronen zu identifizieren und zu charakterisieren, bei denen es sich möglicherweise um dieses fehlende Element handelt.“
Diese Neuronen, die wegen des gleichnamigen Proteins, das sie produzieren, CRABP1 genannt werden, befinden sich hauptsächlich im bogenförmigen Kern des Hypothalamus. Sie zeichnen sich durch die Fülle ihrer Membranrezeptoren aus, die an das Hormon GLP-1 oder an analoge Moleküle wie Semaglutid binden können.
„Die von uns an Mäusen durchgeführten Experimente zeigen, dass die Aktivität dieser Neuronen sowohl nach einer Mahlzeit als auch nach der Injektion von Liraglutid, einem Semaglutid-ähnlichen Molekül, reduziert ist.“ Die Verbindung zwischen diesem Molekül und den GLP-1-Rezeptoren würde diese Neuronen „glauben lassen“, dass eine Mahlzeit gegessen wurde, was zur Produktion von Sättigungssignalen im Gehirn führen würde“, sagt Professor Caron. Ozempic und seine Derivate Rybelsus und Wegovy sowie Mounjaro würden die gleiche Wirkungsweise nutzen.
— Alexandre Caron
„Unsere Studie ermöglicht uns ein besseres Bild der Feinmechanik dieser Appetitzügler. Darüber hinaus unterstreicht es die Existenz einer neuen Population von Neuronen, die als Ziel dienen könnten, um bestehende Appetitzügler-Moleküle zu verbessern, insbesondere durch die Verringerung ihrer Nebenwirkungen, oder um neue Moleküle zu entwickeln“, fasst der Forscher zusammen.
Die Studie veröffentlicht in Neuroendokrinologie ist signiert von Olivier Lavoie, Audrey Turmel, Paige Mattoon, William James Desrosiers, Julie Plamondon, Natalie Jane Michael und Alexandre Caron.
