Manche Organe altern schneller. Schuld daran sind versteckte DNA-Schäden
Zellen, die sich schlecht teilen, etwa in der Leber, häufen Mutationen in nicht-kodierenden Teilen des Genoms an, wo sich die Stellen befinden, an denen die DNA-Replikation beginnt.
Links: in Rot Leberzellen mit beschädigter DNA. Rechts: In gelben, wuchernden Darmzellen, deren DNA unbeschädigt ist.
Bild: UNIGE / UNIBE.
Die Gewebealterung wird im Allgemeinen durch die Anhäufung genetischer Mutationen in Zellen erklärt. Allerdings altern einige Organe wie Leber und Nieren schneller als beispielsweise die Haut oder der Darm. In einem Artikel, der am 17. September in der Zeitschrift veröffentlicht wurde ZelleThanos Halazonetis, Professor in der Abteilung für Molekular- und Zellbiologie (Fakultät für Naturwissenschaften), und seine Kollegen enthüllen einen Mechanismus, der diesen Unterschied erklären kann. Ein Mechanismus, der im nicht-kodierenden Teil des Genoms verborgen ist, also in den DNA-Regionen, die an Regulierungs- oder Organisationsprozessen des Genoms beteiligt sind, aber kein Gen enthalten, das für Proteine kodiert. Da sie leichter unbemerkt bleiben und den DNA-Reparatursystemen entgehen, häufen sich zufällige Schäden, die in diesen „stillen“ Regionen auftreten, stärker an als in anderen Regionen des Genoms. Biologen haben gerade bei Mäusen herausgefunden, dass sich in diesen nicht-kodierenden Teilen auch die „Startstellen für die DNA-Replikation“ befinden. Sie sind daher einem erhöhten Risiko für zufällige Mutationen ausgesetzt, insbesondere in sogenannten „Low Cell Proliferation“-Geweben, also solchen, deren Zellen sich nur sehr wenig teilen, wie beispielsweise denen der Leber oder der Nieren. Dieser Schaden verhindert letztendlich die DNA-Replikation und damit die Zellteilung. Dies hat zur Folge, dass es zu einer zusätzlichen Anhäufung von Mutationen kommt und der Alterungsprozess beschleunigt wird.
