„Wir greifen endlich die Krankheitsursachen an“

DieseWissenschaftliche Forschung –

„Endlich bekämpfen wir die Ursachen von Alzheimer mehr als nur die Symptome“

Der Neurowissenschaftler Pierre Magistretti erklärt, wie sich das Verständnis der Krankheit entwickelt hat und schließlich die Hoffnung auf eine echte Behandlung eröffnet.

Mit einem Stock

• Der Neurowissenschaftler Pierre Magistretti erforscht seit dreißig Jahren die Alzheimer-Krankheit.
• Er bezweifelt die derzeitigen Behandlungsmethoden, deren begrenzte Wirksamkeit und befürchtet Nebenwirkungen.
• Forscher erwägen nun metabolische und entzündliche Ursachen, die die Krankheit auslösen.
• Ein neues Molekül könnte kognitive Funktionen wiederherstellen, indem es den Glukoseverbrauch im Gehirn reaktiviert.

Warum widersetzt sich die Alzheimer-Krankheit immer noch der Wissenschaft?

Denn derzeit hat die Wissenschaft nur teilweise Antworten auf die Ursachen der Krankheit. Wir wissen, dass es auf eine Degeneration von Neuronen zurückzuführen ist, aber wir müssen verstehen, warum und wie sich diese Gehirnzellen verschlechtern. Als er die Krankheit beschrieb, identifizierte Aloïs Alzheimer zwei Arten abnormaler Ablagerungen im postmortalen Gehirn: die Amyloidplatte (ein Aggregat aus Beta-Amyloid-Protein) und neurofibrilläre Läsionen.

In den 1990er-Jahren wurde dann in Studien eine genetische Form der Krankheit festgestellt, die nur 2 bis 3 % der Fälle betrifft. Diese genetische Form wird durch Mutationen verursacht, die mit der Produktion oder dem Abbau einer pathologischen Form dieses Beta-Amyloid-Proteins verbunden sind. Daraus entstand eine vorherrschende Hypothese: Es ist die Ansammlung des Beta-Amyloid-Proteins, die der Krankheit zugrunde liegt.

Sowohl die akademische als auch die pharmazeutische Forschung suchten daher nach einer Behandlung, die das Gehirn von diesem überschüssigen Protein „reinigt“. Nach zwanzig Jahren wissenschaftlicher Arbeit und 40 Milliarden investierten Dollar ist die Wirksamkeit der entwickelten Moleküle begrenzt, sogar gleich Null.

Noch, Die jüngste Zulassung für eine Behandlung (Lecanemab) Die gezielte Untersuchung der Amyloidplatte hat große Begeisterung hervorgerufen. Ein bisschen zu viel?

Die Verzweiflung darüber, nichts zu bieten zu haben, ist so groß, dass der kleinste Fortschritt als sehr positiv dargestellt wird. Medikamente, die in den USA und dann in Europa zugelassen wurden, haben eine recht mäßige Wirksamkeit bei kognitivem Verfall und erhebliche potenzielle Nebenwirkungen. Wir sprechen insbesondere von Gehirnblutungen.

Ehrlich gesagt, wenn ich Alzheimer hätte, würde ich sie nicht nehmen. Heute muss man zugeben, dass die vorherrschende Hypothese marginal war und man sich seit zwanzig Jahren auf dem falschen Weg befindet.

Tauchen andere Hypothesen auf?

Es gibt zwei: die neuroinflammatorische Ursache und die Energie- oder Stoffwechselursache. Das erste ist, dass Mikroglia, also die Immunzellen des Gehirns, eine übermäßige Aktivität aufweisen. Als würde der Entzündungsprozess rasen und am Ende das Gehirn schädigen. Der zweite Schwerpunkt liegt auf der Fähigkeit des Gehirns, Glukose zu verbrauchen, die den Brennstoff aller unserer Zellen darstellt. Wenn diese Kapazität nachlässt, spricht man von Hypometabolismus.

Es wurde jedoch ein Verwundbarkeitsfaktor in einem Protein namens APOE identifiziert. Es existiert in drei Versionen: apoe2, apoe3 und apoe4. Menschen mit Apoe2 sind vor Alzheimer geschützt, Menschen mit Apoe3 sind neutral und Menschen mit Apoe4 unterliegen einem zerebralen Hypometabolismus, teilweise schon in jungen Jahren, und haben ein fünfmal höheres Risiko, an der Krankheit zu erkranken. Etwa 35 % der Alzheimer-Patienten haben APOE4.

Darauf konzentriert sich die Forschung also?

Ja, es gibt eine wissenschaftliche Erneuerung bezüglich dieses Stoffwechselaspekts. Manche sprechen von Typ-3-Diabetes, da uns die Art und Weise interessiert, wie das Gehirn Glukose verbraucht. In meinem Labor interessieren wir uns besonders für Astrozyten, Eine Art Gliazellen (Anmerkung des Herausgebers: Zellen, die für die neuronale Aktivität unerlässlich sind) das den Neuronen Energie liefert. Bei Alzheimer-Patienten zeigte sich, dass sie weniger in der Lage waren, Glukose zu binden. Und auf ihrer Ebene wird auch das berühmte Protein Apoe4 exprimiert. Ein Spin-off meines Labors, Gliapharm mit Sitz auf dem Biotech-Campus in GenfZiel ist es daher, dieses Aktivitätsdefizit auszugleichen. Das gelingt uns dank eines neuen Moleküls. Die an Tieren durchgeführten Arbeiten stimmen den Optimismus: Durch die Reaktivierung des Glukoseverbrauchs werden auch die kognitiven Funktionen reaktiviert und die Neuronen geschützt.

Können wir uns dieses Mal also freuen?

Man muss immer vorsichtig sein, aber dieses Stoffwechselprojekt ist das vielversprechendste. Vermutlich greifen wir letztlich eher eine der Ursachen als die Symptome an. Mehrere Forschergruppen kommen zu Ergebnissen, die darauf hindeuten, dass es funktionieren kann. Es gibt auch Arbeiten zur möglichen entzündlichen Ursache, diese sind jedoch weniger spezifisch für die Alzheimer-Krankheit, weshalb der Spielraum für Fortschritte weniger wichtig erscheint.

Romaric Haddou ist seit 2016 Journalist bei der Sektion Waadt und Regionen. Er berichtet insbesondere über den Gesundheitsbereich.Weitere Informationen