Hauptautor der Studie Hongjun „Harry“ Fu, PhD, Professor für Neurowissenschaften an der Ohio State, erinnert daran, dass jedes Jahr weltweit etwa 2,5 Millionen Menschen traumatische Hirnverletzungen erleiden, und bestätigt mit dieser Studie diesen Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit im späteren Leben . „Angesichts der hohen Prävalenz und Prävalenz traumatischer Hirnverletzungen und der Alzheimer-Krankheit ist es wichtig, dies zu tun
den molekularen Mechanismus verstehen, der dem Übergang von einer Kopfverletzung zur Alzheimer-Krankheit zugrunde liegt
um Therapien zu entwickeln, die diesem Risiko vorbeugen können.“
Die Studie wird sowohl in vitro an postmortalem menschlichem Hirngewebe als auch in vivo an Mausmodellen von Hirnverletzungen durchgeführt, um diese molekularen Grundlagen zu untersuchen, die mit dem Risiko einer Alzheimer-Krankheit nach einem Kopftrauma zusammenhängen. Diese Analysen zeigen, dass:
- Ein Kopftrauma erhöht den Spiegel an hyperphosphoryliertem Tau-Protein;
- aktiviert Astro- und Mikrogliose, induziert synaptische Dysfunktion;
- was führt zu kognitiven Störungen, die mit der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit verbunden sind;
- Die negative Regulation eines Proteins, das an der Clearance von Proteinen über den Autophagie-Lysosomen-Weg (BAG3) beteiligt ist, trägt auch zur Anreicherung von toxischem Tau in Neuronen und Oligodendrozyten nach einem Kopftrauma bei: Die Demonstration erfolgt hier sowohl in Mausmodellen als auch in Mausmodellen menschliches postmortales Gehirngewebe mit einer Vorgeschichte von Kopfverletzungen;
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Die Überexpression von BAG3 beschleunigt die Tau-Hyperphosphorylierung, erhöht die synaptische Dysfunktion und kognitive Defizite.
Ein neues therapeutisches Ziel? Der gezielte Einsatz von BAG3 in Neuronen scheint eine vielversprechende Strategie zur Vorbeugung oder Reduzierung einer Alzheimer-ähnlichen Pathologie zu sein.
„Da frühere Untersuchungen an menschlichen Gewebe- und Tiermodellen auch darauf hindeuteten, dass die Tau-Pathologie nach einem Kopftrauma zunimmt, glauben wir, dass BAG3 einer der Faktoren sein könnte, die zu dieser Entwicklung beitragen.“
Die Forschung versucht weiterhin, den Zusammenhang zwischen Kopftrauma, BAG3, Tau-Pathologie, Gliose und Neurodegeneration zu validieren und zu verstehen wie Hirntrauma und Alzheimer-Krankheit daher biologisch zusammenhängen.
