Eine neue Studie unter der Leitung von Forschern am Mass General Brigham zeigt, wie eine neue Immuntherapie Plattenepithelkarzinomen vorbeugt und deren Vorteile fünf Jahre nach der Behandlung anhalten. Diese Therapie ist die erste, die bestimmte Komponenten des adaptiven Immunsystems aktiviert, insbesondere CD4+ T-Helferzellen, von denen nicht bekannt ist, dass sie an herkömmlichen Krebsbehandlungen beteiligt sind. Diese Arbeit unterstreicht das Potenzial ähnlicher Immuntherapien zur Vorbeugung anderer Krebsarten im gesamten Körper. Die Ergebnisse werden im veröffentlicht Zeitschrift für klinische Untersuchung.
„Eine der einzigartigen Herausforderungen des Plattenepithelkarzinoms besteht darin, dass Menschen, die daran erkranken, einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind, im Laufe der Zeit mehrere neue Läsionen zu entwickeln. Dies macht Prävention zu einem wesentlichen Bestandteil der Pflege“, sagte Shawn Demehri, MD, PhD, von der Abteilung für Dermatologie und dem Krantz Family Center for Cancer Research am Massachusetts General Hospital, einem Gründungsmitglied des Mass. General Brigham . „Wir haben herausgefunden, dass diese Medikamentenkombination Krebs durch einen Mechanismus verhindert, der sich von denen aktueller Immuntherapien unterscheidet, was darauf hindeutet, dass diese Medikamente Krebs durch unterschiedliche Mechanismen behandeln und verhindern können.“ »
Die Krebsforschung ist eine grundlegende Säule der Patientenversorgung bei Mass General Brigham. Die Forschung und die Stärken des Systems in den Bereichen Innovation, Bildung und gesellschaftliches Engagement werden es Mass General Brigham Cancer ermöglichen, eine integrierte Krebsbehandlung für alle anzubieten und dabei die gesundheitliche Chancengleichheit in den Mittelpunkt dieser Unterstützung zu stellen. Die Vision besteht darin, einen umfassenden, integrierten, forschungsbasierten Ansatz für die Krebsbehandlung bereitzustellen und Patienten während ihres gesamten Behandlungsverlaufs zu unterstützen, von der Prävention und Früherkennung bis hin zur Behandlung und zum Überleben.
Das Plattenepithelkarzinom (SCC) ist die zweithäufigste Hautkrebsart. Präkanzeröse Flecken, die oft durch Sonnenschäden verursacht werden, weisen auf ein erhöhtes Risiko für Plattenepithelkarzinome hin, aber die Entfernung einzelner Flecken verringert das Risiko, an diesem Krebs zu erkranken, nicht wesentlich. Kürzlich entdeckten Forscher, dass die Verwendung eines Vitamin-D-Analogon (Calcipotriol) in Kombination mit einer Chemotherapie (5-FU) präkanzeröse Flecken beseitigen und das Auftreten von Krebs verhindern kann, indem das Immunsystem des Patienten aktiviert wird; Vor diesem Prozess blieb der Mechanismus jedoch unklar.
Demehris Team führte eine offene klinische Studie durch, um den Mechanismus der Calcipotriol- und 5-FU-Immuntherapie zu untersuchen. Achtzehn Patienten mit geeigneten präkanzerösen Hautläsionen wurden eingeschlossen. Die Teilnehmer wendeten sechs Tage lang zweimal täglich eine Behandlung mit 0,0025 % Calcipotriol und 2,5 % 5-FU auf die betroffenen Bereiche an, darunter Gesicht, Kopfhaut und obere Extremitäten. Sie wurden in der Klinik untersucht und vor der Behandlung, einen Tag nach Behandlungsende und erneut acht Wochen nach der Behandlung wurden Hautbiopsien entnommen.
Die Behandlung entfernte erfolgreich 95 Prozent der präkanzerösen Flecken im Gesicht und beseitigte alle Gesichtsläsionen bei 7 von 10 Patienten. Die Therapie entfernte 82 Prozent der Flecken auf der Kopfhaut und 65 bzw. 68 Prozent an den oberen rechten und linken Gliedmaßen. Zu den Nebenwirkungen gehörten Rötungen und Entzündungen im Bereich der durch das Medikament entfernten Stellen, alle Hautreaktionen verschwanden jedoch innerhalb von vier Wochen nach der Behandlung. Bemerkenswerterweise schien gesunde Haut von dieser Immunantwort auf das Medikament nicht betroffen zu sein.
Die Forscher untersuchten Hautbiopsien unter einem Mikroskop, um den Wirkmechanismus des Arzneimittels zu verstehen, und stellten eine erhöhte CD4+-T-Zellaktivität an Stellen fest, an denen präkanzeröse Läsionen entfernt worden waren. Sie beurteilten den langfristigen Erfolg des Medikaments, indem sie mehr als fünf Jahre nach der Studie weiterhin Hautbiopsien von Teilnehmern sammelten und dabei feststellten, dass die Wirkung der Immuntherapie anhielt.
Um den Wirkmechanismus des Medikaments besser zu verstehen, erstellte Demehris Labor ein Mausmodell, das die Entwicklung von Tumoren induzierte, bevor die Mäuse mit der Testimmuntherapie behandelt wurden. Sie fanden heraus, dass die Behandlung das Auftreten von Tumoren deutlich verzögerte und die Anzahl der Tumoren reduzierte und dass diese Effekte offenbar von der Aktivität der CD4+-T-Zellen abhingen.
Diese Studie konzentrierte sich auf die Bewertung der langfristigen Wirksamkeit und Wirkungsweise dieser Immuntherapie bei Patienten mit einem kompetenten Immunsystem. Demehri arbeitet derzeit an einer multizentrischen klinischen Studie, um zu bewerten, ob immungeschwächte Menschen, wie etwa Organtransplantationsempfänger mit einem höheren Hautkrebsrisiko, ähnliche Vorteile erfahren würden. Demehri und Kollegen untersuchen auch, wie der in dieser Studie identifizierte Mechanismus von anderen Immuntherapien genutzt werden könnte, um andere Krebsarten wie Mund-, Brust- oder Analkrebs zu verhindern.
Diese Studie zeigt, dass die Immunologie eine starke Kraft in der Krebsprävention sein kann, ebenso wie sie die Krebsbehandlung im letzten Jahrzehnt verändert hat. »
Shawn Demehri, MD, PhD, Abteilung für Dermatologie und Krantz Family Center for Cancer Research, Massachusetts General Hospital
