Was wäre, wenn das Herpesvirus der Schlüssel wäre?

Die Alzheimer-Krankheit, deren Prävalenz mit zunehmender Bevölkerungsalterung zunimmt, wirft immer mehr Fragen nach einem möglichen Zusammenhang mit dem Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) auf. Die laufende Forschung untersucht die potenzielle Rolle letzterer bei der Entwicklung und dem Fortschreiten der Krankheit, ohne dass hierzu bereits endgültige Schlussfolgerungen gezogen wurden.

Die Alzheimer-Krankheit (AD) stellt in einer Welt, in der die Alterung der Bevölkerung rasant voranschreitet, eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit dar. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO), aktualisiert am 1^Ist Im Oktober 2024 wird erwartet, dass sich der Anteil der Weltbevölkerung im Alter von über 60 Jahren zwischen 2015 und 2050 fast verdoppeln wird. Er würde von 12 % auf 22 % steigen, was fast 2,1 Milliarden Menschen entspricht. Eine solche Entwicklung birgt die Gefahr, dass sich die Auswirkungen der derzeit unheilbaren Alzheimer-Krankheit verstärken. Tatsächlich zeigen nationale Statistiken der USA für das Jahr 2024, dass diese Pathologie etwa 5 % der Personen im Alter zwischen 65 und 74 Jahren, 13,2 % der Personen zwischen 75 und 84 Jahren und 33,4 % der über 85-Jährigen betraf, wobei die Prävalenz stetig zunimmt. Seine Ätiologie ist bisher unbekannt. Eine aktuelle Hypothese unterstreicht eine mögliche Rolle des Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1), der für Fieberbläschen verantwortlich ist, bei der Entstehung der Krankheit.

Alte, aber hartnäckige Hypothese

Seit mehreren Jahrzehnten konzentriert sich die biomedizinische Forschung intensiv auf den Zusammenhang zwischen Virusinfektionen und menschlichen Pathologien. Im Jahr 2024 berichtete das Team von Roberto Mallone vom Cochin Institute Wissenschaftliche Fortschritteein möglicher Zusammenhang zwischen dem Coxsackie-B-Virus und Typ-1-Diabetes. Im Jahr 2022 stellte das Team von Alberto Ascherio an der Harvard University einen Zusammenhang zwischen dem Epstein-Barr-Virus und Multipler Sklerose her und die Ergebnisse ihrer Studie wurden in veröffentlicht Wissenschaft. Harald zur Hausen wies 1976 nach, dass bestimmte Typen des humanen Papillomavirus (HPV) bei der Entstehung von Gebärmutterhalskrebs eine Rolle spielen, eine Entdeckung, die ihm 2008 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin einbrachte.

Kürzlich deuten wissenschaftliche Studien darauf hin, dass verschiedene Viren zum Ausbruch und/oder Fortschreiten von AD beitragen können. Das Ausmaß ihrer Beteiligung und die Mechanismen, durch die sie dieses Risiko erhöhen, sind jedoch nach wie vor kaum bekannt. Die Hypothese der Beteiligung des Herpesvirus an AD wird durch mehrere Daten gestützt, darunter auch solche aus der französischen Kohorte von Trois cites (3C). Daran beteiligten sich fast 10.000 Teilnehmer ab 65 Jahren, verteilt auf drei französische Städte (Bordeaux, Dijon und Montpellier), und wurden über einen Zeitraum von zehn Jahren durchgeführt. Durch spezifische Tests identifizierten die Forscher diejenigen, die mit HSV-1 infiziert waren. Am Ende der Nachbeobachtung entwickelten 19,7 % der Teilnehmer eine Demenz. Es wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen dem Virus und AD beobachtet, außer bei Patienten mit einem spezifischen genetischen Risikofaktor (APOE ε4), bei denen eine Infektion im Vergleich zu nicht infizierten Personen mit einem 3- bis 4-fach erhöhten Risiko verbunden war.

Hochauflösende Bildgebung

Eine neue Studie, veröffentlicht am 2. Januar in Zellberichtehebt auch einen möglichen Zusammenhang zwischen HSV-1 und der Entwicklung von AD hervor und untersucht einen viel tieferen Weg. Dieses sogenannte neurotrope Virus (das daher eine Affinität zum Nervensystem aufweist) wird hauptsächlich mit Läsionen der Lippenbläschen in Verbindung gebracht und ist aufgrund seiner Fähigkeit, Neuronen zu infizieren, gut dokumentiert, wo es in einer ruhenden (dh inaktiven) Form verbleiben kann. ) über Jahre hinweg oder wird zeitweise reaktiviert. Könnte diese Reaktivierung neuronale Prozesse stören und die Entwicklung und das Fortschreiten von AD fördern? Genau diese Frage versuchen die Autoren dieser Studie zu beantworten. Eine der größten Herausforderungen beim Nachweis eines solchen Zusammenhangs ist die Schwierigkeit, das Virus im Gehirn der Patienten nachzuweisen.

Obwohl HSV-1 im Serum und in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (klare Flüssigkeit, die das Gehirn und das Rückenmark umgibt und schützt) nachgewiesen wird, kommt es in Gehirnproben nur selten vor. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass HSV-1 in Form von Proteinen im Gehirn von AD-Patienten vorhanden sein würde, jedoch in Mengen, die mit herkömmlichen Methoden nicht nachweisbar wären. Um diesen Weg zu erkunden, nutzten sie eine innovative Technik zur Probenverstärkung, um hochauflösende Bilder zu erhalten und HSV-1-Proteine ​​räumlich abzubilden. Die Beobachtungen ergaben, dass letztere besonders häufig in mit AD assoziierten Hirnregionen vorkamen. Diese Beobachtung legt nahe, dass das Virus direkt mit den pathologischen Mechanismen der Krankheit interagiert. Aber wie?

Abwehrmechanismus

Eines der interessantesten Ergebnisse dieser Studie ist die Entdeckung, dass das Tau-Protein, dessen abnormale Phosphorylierung einen Schlüsselmarker für AD darstellt, paradoxerweise eine schützende Rolle gegen Virusinfektionen spielen könnte. Die Forscher beobachteten, dass hyperphosphoryliertes Tau-Protein offenbar die Produktion viraler Proteine ​​in infizierten Neuronen hemmt und den Zelltod in letzteren von 64 % auf 7 % reduziert. Wenn diese Phosphorylierung jedoch chronisch wird, kann sie Toxizität hervorrufen, die zu bekannten neuronalen Dysfunktionen beiträgt und die pathologischen Auswirkungen von AD verschlimmert, insbesondere als Reaktion auf Faktoren wie HSV-1. Es wurde jedoch keine Wechselwirkung zwischen diesem Virus und Amyloid-Plaques, einem weiteren Kennzeichen von AD, festgestellt, was die Forscher zu der Annahme veranlasste, dass Amyloid-Proteine ​​an der Immunantwort gegen bakterielle oder Pilzinfektionen beteiligt sein könnten.

Die Autoren dieser Veröffentlichung betonen, dass das, was mehrere Jahrzehnte lang als pathologische Signatur von AD angesehen wurde (hyperphosphorylierte Tau- und Amyloid-Plaques), in Wirklichkeit ein zellulärer Abwehrmechanismus sein könnte. Eine solche Hypothese würde teilweise die begrenzte Wirksamkeit von Anti-Amyloid-Behandlungen erklären, die eine breite Debatte über ihren Nutzen, aber auch ihre Sicherheit angeheizt hat. Diese Kontroverse verschärfte sich nach der Ablehnung von Lecanemab (einem therapeutischen Anti-Amyloid-Antikörper) durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (oder Europäische Arzneimittel-Agentur – EMA, auf Englisch) im Juli 2024, obwohl es von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen worden war ( FDA) ein Jahr zuvor. Diese Ablehnung erinnert an den Weg des ersten Anti-Amyloid-Medikaments, Aducanumab, dessen Vermarktung in Europa im Jahr 2022 ebenfalls abgelehnt wurde, nachdem es von der FDA zugelassen worden war.

Möglicher therapeutischer Weg

Sollte die Beteiligung von HSV-1 an AD nachgewiesen werden, würde dies neue Perspektiven für die Behandlung dieser Pathologie eröffnen. Derzeit wird untersucht, ob antivirale Medikamente für diese Patienten eine Therapieoption darstellen könnten, um das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen oder aufzuhalten. Eine große Studie von Tzeng et al. in Taiwan, darunter 33.448 Patienten, ergab, dass Menschen, die mit HSV-1 infiziert waren, ein 2,56-fach erhöhtes Risiko hatten, an Demenz zu erkranken. Andererseits wurde eine Verringerung dieses Risikos bei infizierten, aber mit Virostatika behandelten Patienten beobachtet. Obwohl sich ein Impfstoff gegen HSV-1 in der Entwicklung befindet, hat die Impfung gegen das Varicella-Zoster-Virus (VZV) eine Verringerung der Inzidenz neurologischer Erkrankungen und Demenz gezeigt. Obwohl wir auf die Ergebnisse zukünftiger Studien warten, muss dieser Weg weiterhin genau verfolgt werden, in der Hoffnung, neue Lösungen für mehr als 55 Millionen Menschen zu finden, die weltweit von AD betroffen sind.