Im Jahr 2015 machte das Team von Hélène Marie, Forschungsdirektorin am IPMC in Sophia Antipolis, im Rahmen einer internationalen Zusammenarbeit eine bedeutende Entdeckung. Eine Entdeckung, die viele Annahmen über die Alzheimer-Krankheit zunichte machen würde, angefangen bei der Gewissheit, dass alles vom berühmten Amyloid Beta abhängt, diesem Peptid, das sich ansammelt, um Altersplaques zu bilden. In einem Artikel, der dann in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Natur, enthüllten die Forscher von Sophia Antipolis die Existenz eines weiteren Schlüsselpeptids namens AETA und zeigten, dass der direkte Kontakt mit kleinen Mengen dieses löslichen Peptids die Aktivität von Neuronen im Zentralnervensystem sofort reduzierte. Diese Arbeit lieferte nicht nur den Beweis, dass die Alzheimer-Krankheit viel komplexer ist als bisher angenommen, sondern ebnete auch den Weg für andere Therapiemöglichkeiten. Aber mit einer Voraussetzung: das Geheimnis um die „Funktionsweise“ von AETA zu beseitigen. Und das ist die neue Leistung des Sophian-Teams, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Neuron.
„Seit seiner Beschreibung im Jahr 2015 versuchen wir zu verstehen, wie dieses Peptid die Gehirnaktivität beeinflusst.“, stellt Hélène Marie vor. Erste wichtige Entdeckung: „Es verändert auf ganz besondere Weise einen Rezeptor namens NMDA, der an 99 % unserer kognitiven Funktionen beteiligt ist.“ ; Über diesen Rezeptor, der Ionen durch die Membran von Neuronen leitet, binden die Neurotransmitter tatsächlich Informationen an das Gehirn und übermitteln diese an das Gehirn. „Wir haben herausgefunden, dass AETA durch die Bindung an NMDA-Rezeptoren deren Ionenkanalfunktion hemmt und eine weitere ihrer atypischen Funktionen verstärkt: die Schwächung von Synapsen, einem entscheidenden Prozess zur Regulierung der Konnektivität zwischen Neuronen, der die Übertragung von Informationen und die Speicherung, insbesondere von Erinnerungen, ermöglicht.“ “
Das von den Azuréens entdeckte Peptid würde somit als Schlüssel zur Freischaltung dieser atypischen Funktion fungieren. Anschließend werden komplexe chemogenetische Techniken eingesetzt (2)Forscher werden zeigen, dass die AETA-Produktion erhöht wird, wenn Neuronen in vivo aktiviert werden, was den Beweis liefert, dass die AETA-abhängige Regulierung der NMDA-Rezeptoraktivität ein wesentlicher physiologischer Mechanismus für die Informationsverarbeitung im Gehirn ist.
Eine Rolle in der Hirnpathologie
Unter physiologischen Bedingungen spielt AETA daher eine subtile regulatorische Rolle. Aber könnte es zu bestimmten Krankheiten beitragen? „Wir wissen bereits, dass der Rezeptor, den er reguliert, das Herzstück zahlreicher neurodegenerativer Erkrankungen ist: Alzheimer, Parkinson, Huntington, bestimmte Epilepsien … aber auch psychiatrische Erkrankungen wie Depressionen oder Schizophrenie. Wir können uns daher über mögliche Zusammenhänge zwischen diesen wundern.“ Konzentrationen dieses Peptids, seine Aktivität und das Auftreten dieser Krankheiten.“
Starkes Argument für diese Hypothese, insbesondere im Hinblick auf die Alzheimer-Krankheit: „Bei kranken Patienten wurden erhöhte AETA-Werte festgestellt. Gleichzeitig wurde eine Schwächung der Synapsen im Gehirn nachgewiesen, die mit Gedächtnisverlust einhergeht.“
Wir können uns daher einen Teil der Chronik vorstellen: Überschüssiges AETA schwächt durch seine Wirkung auf NMDA-Rezeptoren die Synapsen, was zu einem Verlust der Verbindungen zwischen Nervenzellen und damit zu einem Rückgang der kognitiven Funktionen führt. Wenn dieses Peptid jedoch nicht ausreichend vorhanden ist, „Es könnte zu einer Hyperaktivierung der ‚Kanalfunktion‘ der NMDA-Rezeptoren und damit neuronaler Netzwerke kommen, mit einer Störung kognitiver Funktionen.“
Der nächste Schritt bei diesen großen Entdeckungen? Der Versuch, innovative Moleküle zu finden, die AETA stören und in pathologischen Situationen die „normale“ Gehirnaktivität wiederherstellen können. Große Forschung, an der mehrere Wissenschaftler auf der ganzen Welt rund um das Team von Hélène Marie beteiligt sind.
1. Bereiche, die sich zwischen zwei Neuronen befinden und die Übertragung von Informationen von einem zum anderen gewährleisten.
2. Genetisches Werkzeug, das durch eine chemische Verbindung aktiviert wird, um die Aktivität von Neuronen zu steuern.
