Warum Doktor: Warum wird Ihr Forschungsprogramm SECRET-GIFT dank des ACT4ALS-MND-Netzwerks (F-CRIN) durchgeführt, einer Quelle der Hoffnung für Patienten, die an Amyotropher Lateralsklerose (ALS) leiden?
Professor David Devos: Amyotrophe Lateralsklerose ist die schrecklichste aller Hirnerkrankungen, denn wenn sich der Neurologe bei der Diagnose nicht irrt, was sehr selten der Fall ist, sind wir mit einer durchschnittlichen Lebenserwartung von 3 Jahren verdammt. Wir suchen seit 50 oder 60 Jahren nach sogenannten „neuroprotektiven“ Behandlungen, nicht um sie zu heilen, sondern um ihr Fortschreiten zumindest deutlich zu verlangsamen. Derzeit gibt es weltweit nur eine Behandlung, die dazu in der Lage ist: Riluzol. Es erhöht die Überlebenszeit um drei Monate. Wir haben auch etwas Hoffnung mit Tofersen, aber es funktioniert nur bei einer sehr kleinen Gruppe von Patienten, die eine Mutation im SOD1-Gen haben. Daher gibt es für diese Krankheit erhebliche Behandlungsdefizite.
Als Arzt und Forscher vertrat ich eine andere Argumentation, da ich nicht glaube, dass es mir durch Einwirkung auf den Y-Rezeptor oder den X-Weg gelingen wird, eine Krankheit rückgängig zu machen, bei der in zwei Jahren alles zerstört ist.
Wie innovativ ist diese neue Therapie, die Sie gemeinsam mit Professor Burnouf patentiert haben?
Derzeit führen wir viele zielgerichtete Therapien durch, das heißt, wir nehmen einen Rezeptor und ein Molekül, um zu versuchen, Patienten zu behandeln. Als Arzt und Forscher vertrat ich eine andere Argumentation, da ich nicht glaube, dass es mir durch Einwirkung auf den Y-Rezeptor oder den X-Weg gelingen wird, eine Krankheit rückgängig zu machen, bei der in zwei Jahren alles zerstört ist. Die Idee, an dieser azellulären Biotherapie zu arbeiten, kam mir vor 14 Jahren durch ein Treffen mit Professor Thierry Burnouf, der sich mit Blutplättchen beschäftigte. Durch die gemeinsame Diskussion erkannten wir ihre Kraft: Blutplättchen dienen nicht nur der Blutgerinnung, sondern haben dank des Sekretoms auch die Funktion, Gewebe zu schützen und zu reparieren. Und wir hatten die Idee, an diesem Reparatursystem zu arbeiten und ein Thrombozytenlysat zu schaffen, das in die Gehirne von ALS-Patienten injiziert werden könnte. Wir begannen 2012 mit der Zellkultur und stellten fest, dass sie in zwei klassischen ALS-Mausmodellen sehr gut funktionierte. Seitdem haben wir die Versuche natürlich weitergeführt, unsere Innovation patentieren lassen und 2022 das Start-up InVenis Biotherapies, ein Spin-off des Campus Lille, gegründet, um eine erste klinische Studie an Menschen durchzuführen.
Wie stellt man dieses biomedizinische HPPL-Blutplättchen-Lysat („Human Platelet Pellet Lysate“) her?
Die Idee besteht darin, Blutplättchen von gesunden Spendern zu gewinnen, die das Verfallsdatum erreichen, d. h. am 9. Tag, an dem eine Transfusion im Krankenhaus nicht mehr möglich ist. Diese Blutplättchen werden dann mehreren Gefrier- und Auftaubehandlungen unterzogen, um die Membranen aufzubrechen. Wir zentrifugieren und erhitzen das Produkt außerdem, bis wir eine sehr klare Flüssigkeit erhalten, die Blutplättchen-Wachstumsfaktoren enthält und mit der menschlichen Verabreichung in das Zentralnervensystem kompatibel ist.
Bei unseren Tierversuchen beobachteten wir jedes Mal, wenn wir die richtige Produktdosis verabreichten, eine sehr starke Neuroprotektion.
Wie würden Menschen mit ALS behandelt?
Es handelt sich um eine Langzeitbehandlung. Die Idee besteht darin, die Behandlung mithilfe eines sehr dünnen Katheters, der hinter dem Kopf platziert wird und nur 3 cm in das Gehirn eindringt, direkt in das Gehirn des Patienten zu injizieren. Das System ist mit einer kleinen Pumpe verbunden, die unter der Magenhaut platziert wird, um eine bestimmte Dosis zu verabreichen. Dies erfordert einen Eingriff, aber das Risiko einer Blutung oder Infektion ist sehr gering, wie wir bei Patienten mit Parkinson-Krankheit gesehen haben, die auf diese Weise wegen der Gabe von Dopamin behandelt wurden.
Was sind die ersten Ergebnisse?
Bei unseren Tierversuchen beobachteten wir jedes Mal, wenn wir die richtige Produktdosis verabreichten, eine sehr starke Neuroprotektion. Wir sahen im schwersten Modell der Krankheit eine 130-prozentige Steigerung der Überlebensrate, was außergewöhnlich ist.
Wenn alles gut geht, wann können wir damit rechnen, diese Behandlung auf dem französischen Markt zu sehen?
Wir müssen die erste klinische Studie an 12 Personen im Zeitraum 2026–2027 starten. Wenn das alles gut geht, werden wir dann ein zweites starten. Sie sollten jedoch wissen, dass eine gut durchgeführte Therapiestudie immer mindestens 3 bis 5 Jahre dauert, da Sie sehr vorsichtig sein müssen, für jeden Patienten die richtige Dosis finden müssen usw. Im besten Fall würde ich also sagen, dass es für die ersten Patienten in etwas mehr als 2 Jahren und für alle, die es wollen, in 10 Jahren sein wird.
Kennen Sie bereits die Merkmale der Patienten, die an dieser ersten Studie teilnehmen können?
Mit dem Forschungsteam des ACT4ALS-Netzwerks haben wir bereits eine Vorstellung von den Kriterien für diese Patienten, sind aber noch in der Diskussion. Es ist ziemlich komplex, weil wir in der Lage sein müssen, das Medikament richtig zu bewerten, und wenn wir zu strenge Kriterien festlegen, wird es schwieriger, Patienten zu finden, aber wenn es sehr weit gefasst ist, werden die Patienten zu heterogen sein … Ein Kriterium Worüber wir uns einig sind, ist, dass wir Patienten „am Anfang“ der Krankheit brauchen, die mit der gleichen Geschwindigkeit fortschreiten, und Formen von ALS, die weder zu schnell noch zu langsam sind.
