Der als Wiederbelebung der Impfung angekündigte Einsatz von Boten-RNA-Impfstoffen während der Covid-19-Pandemie führte dazu, dass ihre Hersteller auf den Finanzmärkten erfolgreich waren. Vier Jahre nach dieser Phase starken Wachstums zeichnet sich nach der Genehmigung durch die amerikanische Arzneimittelbehörde eine neue Aufwärtssequenz ab …
Nach jahrzehntelanger Entwicklung im Labor bot die Covid-19-Pandemie eine Chance für die Markteinführung der Boten-RNA-Impfstofftechnologie.
Das Zusammentreffen des Kalenders brachte gesundheitliche Notlage und technische Reife zusammen und ermöglichte die Entwicklung westlicher Impfstoffe auf der Grundlage dieser neuen Plattform, die andernfalls eine biochemische Kuriosität hätte bleiben können.
Obwohl die Anti-Covid-Messenger-RNA-Impfstoffe nicht die Wirksamkeit hatten, die sich die Optimisten erhofft hatten, die in ihnen einen Weg zur Ausrottung des neuen Virus sahen, war ihre Leistung den auf Adenoviren basierenden Alternativen ähnlich oder sogar überlegen.. Und selbst ihre Nebenwirkungen waren zwar messbar, aber letztendlich akzeptabel. HAT Titel Im Vergleich dazu wird heute geschätzt, dass der AstraZeneca-Impfstoff, der damals als sicherer galt, weil er nicht auf Boten-RNA basierte, mit einer Rate von 1 pro 100.000 Injektionen mit Thrombosen und in 2 bis 4 Fällen pro Million Injektionen mit Todesfällen verbunden war.
Dank der Pandemie haben Boten-RNA-Impfstoffe den Meilenstein der Massenproduktion erreicht (mehr als 13 Milliarden Dosen wurden injiziert) und ermöglichen gleichzeitig die Erhebung einer beispiellosen Datenmenge in der Geschichte der modernen Medizin.
Eine Nachricht jagt die andere: Die Börse hat inzwischen die Aktien von Moderna und BioNTech aufgegeben, was dazu führte, dass sie Ende 2023 bis zu -80 % ihres Wertes im Vergleich zum Höchststand im Herbst 2021 verloren.
Entwicklung der Aktien von BioNTech (blau) und Moderna (lila). Die Börse hat mRNA-Unternehmen vollständig im Stich gelassen. Infografik: Investing.com
Die mRNA-Technologie ist mittlerweile weit entfernt vom Rampenlicht und hat sich in den letzten zwei Jahren dennoch weiterentwickelt. Das Versprechen einer Variation der Impfstoffe für andere Indikationen wird bald eingelöst. Ab dem nächsten Winter könnten mRNA-Spezialitäten Teil des Impfstoffarsenals sein. Letztendlich könnte Boten-RNA sogar als Heilbehandlung eingesetzt werden und dort Erfolg haben, wo CRISPR/Cas9 nie den Durchbruch geschafft hat.
Die FDA validiert den neuen Impfstoff von Moderna
Seit zwei Jahren machen sich die Märkte Sorgen um die Fähigkeit der auf mRNA spezialisierten Biotech-Unternehmen, ihren Erfolg zu reproduzieren. Die Vorsicht war berechtigt: Außerhalb einer Krisenzeit können sich Labore nicht auf die vereinfachten Vermarktungsverfahren verlassen, von denen sie im Jahr 2021 profitiert haben.
Die Welt der Gesundheit ist jedoch klar: Um Geld zu verdienen, reicht es nicht aus, ein leistungsstarkes Produkt zu haben. Man braucht außerdem gigantische finanzielle Reserven, Heerscharen von Anwälten und Zeit … all diese Elemente, die Moderna und BioNTech selbst nach ihrem Erfolg vor zwei Jahren fehlen.
Tatsächlich wird zwischen 2022 und 2023 die Umsatz von Moderna brach zusammen. Mit dem Ende der Massenimpfungen stiegen sie von 19,3 Milliarden US-Dollar auf 6,8 Milliarden US-Dollar. Sein Konkurrent BioNTech schnitt sogar noch schlechter ab und verzeichnete einen Umsatzrückgang von 17,3 Milliarden US-Dollar auf 3,8 Milliarden US-Dollar.
Doch die Durchquerung der Wüste könnte schneller als erwartet zu Ende gehen. Vor einigen Tagen erhielt Moderna von der FDA grünes Licht für die Vermarktung seiner neuen Spezialität: mResvia. Dieser neue Impfstoff gegen das Respiratory Syncytial Virus (RSV, das Bronchiolitis verursacht) ist für ältere Menschen gedacht. Es steht viel auf dem Spiel: Bei den über 80-Jährigen ist die Sterblichkeit durch Bronchiolitis ähnlich hoch wie bei einer Grippe.
Die gute Nachricht ist zurück
Dieser Stempel der FDA ist ein frischer Wind für Moderna, das zu Beginn des Jahres einen Rückschlag für seinen Grippeimpfstoffkandidaten erlebte. Während der klinischen Phase-III-Studie, deren Ergebnisse im Februar veröffentlicht wurden, erwies sich der Impfstoff gegen Typ-B-Stämme, die am häufigsten vorkommen, als enttäuschend und verursachte mehr Nebenwirkungen als herkömmliche Impfstoffe.
Aber egal, das Labor hat sein Grippeimpfstoffprojekt nicht aufgegeben. Wenn die mRNA-1010 stellt kein größeres therapeutisches Interesse dar, sein kleiner Bruder mRNA-1018 wird derzeit im Hinblick auf eine Krankheit untersucht, die zu einem großen Problem für die öffentliche Gesundheit werden könnte: die Vogelgrippe.
Nach Angaben der WHO hat der derzeit weltweit verbreitete H5N1-Stamm eine durchschnittliche Letalität von 52 %, verglichen mit 0,2 % bei der saisonalen Grippe. Im Moment sind alle betroffenen Menschen durch Tiere kontaminiert… aber es bedarf nur einer ungünstigen Mutation, damit das Virus von Mensch zu Mensch übertragen werden kann. Die gesundheitlichen Folgen stünden in keinem Verhältnis zu dem, was wir vor vier Jahren erlebt haben.
Es ist daher nicht verwunderlich, dass die Gesundheitsbehörden im Vorfeld nach therapeutischen Lösungen fordern. Laut Reuters finalisiert die US-Regierung eine Subventionskomponente für prüfen Modernas Impfstoffkandidat und würde sogar eine Option zum Kauf von Dosen im Falle eines Erfolgs in klinischen Studien bieten.
Mittelfristig nutzt Moderna seine Kriegskasse, um seine Kosten zu steigern Pipeline. Zusätzlich zu seinen Impfstoffen gegen Bronchiolitis (von der FDA validiert) und gegen die Vogelgrippe (bereit zum Testen) arbeitet Moderna auch an Impfstoffen gegen bestimmte Tumoren.
Und Langfristig könnte Boten-RNA als Medikament gegen Erbkrankheiten eingesetzt werden. Es würde die Gentherapien ablösen, die nicht die einst erhoffte Wunderlösung waren.
Messenger-RNA soll CRISPR/Cas9 vergessen machen
Das Versprechen der Genschere CRISPR/Cas9 war groß. Indem sie es möglich machten, unsere DNA direkt zu verändern, eröffneten sie den Weg zur Umschreibung unseres genetischen Codes, um möglicherweise alle Erbkrankheiten zu beheben.
Doch in der Praxis ist die genetische Bearbeitung eher ein Presslufthammer als ein Skalpell. Bei den aktuellen Techniken gibt es zahlreiche Fehler, die zu teilweise dramatischen Nebenwirkungen führen. Gentherapien sind daher von Natur aus irreversibel und noch wenig verstanden und daher auf die schwerwiegendsten Pathologien beschränkt. Mit Vorsicht hat die FDA Ende 2023 die erste CRISPR-Behandlung gegen Sichelzellenanämie zugelassen.
Bei Krankheiten, bei denen genetische Fehler dazu führen, dass ein Protein nicht produziert wird, bietet Messenger-RNA eine interessante Alternative. Anstatt das genetische Erbe von Patienten mit allen damit verbundenen Risiken neu zu programmieren, arbeiten Biotech-Unternehmen an grundlegenden Behandlungen mithilfe von Boten-RNA. Nach der Injektion weist es die Zellen an, das fehlende Protein zu produzieren. Da es jedoch schnell zerstört wird, ist seine Wirkung nicht dauerhaft. Bei fehlender Reaktion auf die Behandlung oder übermäßigen Nebenwirkungen brechen Sie einfach die Injektionen ab, damit der Patient wieder in seinen vorherigen Zustand zurückkehrt – eine Sicherheit, die bei genetischen Veränderungen nicht möglich ist.
Moderna ist also dabei prüfen Behandlung von Propionazidämie (PA). Bei einer von 35.000 Geburten ist sie durch neurologische Funktionsstörungen und Episoden metabolischer Dekompensation gekennzeichnet, die die lebenswichtige Prognose gefährden. Vorläufige Studien an einer reduzierten Kohorte von 16 Patienten zeigten eine Verbesserung der Blutmarker bei den meisten Probanden.
Diese ersten Tests liegen zwar weit vor einer möglichen Kommerzialisierung, werden aber bestätigen, dass Boten-RNA langfristig gut verträglich ist und häufiger als für Impfstoffinjektionen erforderlich verwendet werden kann.
Sollte sich dieser heilende Einsatz ergeben, würden Boten-RNA-Experten nach Impfstoffen einen noch lukrativeren Markt eröffnen: den der lebenslangen Behandlungen.
